GLP1受體激動劑的臨床應用與機制
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸和結腸L細胞分泌的一種多功能肽類激素，在調節葡萄糖穩態等其他生理過程中發揮重要作用，它由胰高血糖素原基因編碼，與胰高糖素有50%的同源性，能促進50%~70%的餐后胰島素的釋放。GLP-1分泌入血后被二肽基肽酶4（DPP-4）迅速分解失活，在體內的半衰期僅為2 min，因而限制了其在降糖治療中的應用。GLP-1受體激動劑可具有類似GLP-1的作用，同時由于與天然GLP-1的結構差異可增強期作用時間，目前應用于臨床的GLP-1受體激動劑主要有艾塞那肽和利拉魯肽。 GLP-1受體激動劑能夠葡萄糖依賴的促進胰島素的分泌。GLP-1受體激動劑促進胰島素釋放主要通過激活GLP-1受體實現的。GLP-1受體激動劑與GLP-1受體結合后通過cAMP/PKA途徑增加L-型電壓門控鈣離子通道的鈣離子內流和內質網鈣離子釋放而活化鈣調蛋......閱讀全文
一文詳解！國內糖尿病新藥研發熱門品種及上市情況
近些年，隨著科技的不斷進步，在糖尿病用藥研發領域，除了改善現有胰島素類制劑，還開發出許多新靶點和新治療機制，其中以DPP-4、GLP-1、SGLT-2等靶點成果最為顯著。 國內目前的研發狀態依舊是在跟隨狀態，特別是2010年之后被批準的糖尿病新藥，國內申報熱情比較高，并有一些同類靶點的新藥申報
2.55億美元，諾和諾德投資一款新型小分子c
2024年1月24日，當前最暢銷減肥藥物司美格魯肽的開發商諾和諾德宣布推出了又一個肥胖療法研發計劃，以鞏固其在減肥市場的領先地位。諾和諾德將向EraCal Therapeutics支付高達2.35億歐元（約合2.55億美元）的研究資金，以研究一種控制食欲和體重的新作用機制。 EraCal 是一
2.55億美元！諾和諾德投資一款新型小分子口服減肥藥
2024年1月24日，當前最暢銷減肥藥物司美格魯肽的開發商諾和諾德宣布推出了又一個肥胖療法研發計劃，以鞏固其在減肥市場的領先地位。諾和諾德將向EraCal Therapeutics支付高達2.35億歐元（約合2.55億美元）的研究資金，以研究一種控制食欲和體重的新作用機制。 EraCal 是一
β2受體激動劑的基本信息介紹
β2受體激動劑是一類能夠激動分布在氣道平滑肌上的β2受體產生支氣管擴張作用的哮喘治療藥物。這類藥物屬于支氣管擴張藥，是哮喘急性發作（氣道痙攣）的首選藥物，能夠迅速改善哮喘急性發作時的呼吸困難、咳嗽等的癥狀。 [1] 按照藥物對β2受體選擇性的不同可以分為非選擇性β受體激動劑，如異丙腎上腺素、腎
β2受體激動劑的給藥方式介紹
1、吸入給藥 吸入給藥是β2受體激動劑最常見的給藥方式，包括氣霧劑、噴霧劑和干粉吸入劑（粉霧劑）等，也可以將藥物溶液經霧化泵霧化后再吸入（霧化吸入）。藥物經吸入后，能迅速到達氣管內擴張支氣管，通常在吸入后數分鐘內起效，療效可維持數小時，并減少全身性的不良反應。 吸入短效β2受體激動劑可以緩解
使用β2受體激動劑的不良反應
心臟反應 β2受體激動劑心臟毒性較輕，但在大劑量或注射給藥時仍可引起心臟反應，特別是原有心律失常的患者。 肌肉震顫 β2受體激動劑可以激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發在四肢和面頸部，輕者感到不適，重者影響生活和工作。 代謝紊亂 β2受體激動劑能增加肌糖原的分解，引起血
減重藥物最新進展：中國生物制藥GMA106申請Ib/II期臨床試驗獲受理
港股龍頭藥企中國生物制藥披露了其在千億減肥藥賽道的最新進展。10月16日，公司公告稱，其聯合開發的1類創新藥GMA106（GIPR拮抗/GLP-1激動劑）已向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）提交Ib/II期臨床試驗申請并獲得受理，用于治療成人超重和肥胖癥患者。公告顯示，該藥物在減重效
semaglutide在心血管高危群體中被證實具有心血管安全性
近日糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布，評估口服版semaglutide（索馬魯肽）治療2型糖尿病的IIIa期PIONEER 6研究達到了主要終點：在伴心血管疾病或心血管高風險的2型糖尿病患者中，聯合標準護理時，與安慰劑相比，口服semaglutide在主要不良心血管事件（M
淺談新發肥胖2型糖尿病的治療和大量蛋白尿的治療
病例摘要患者男，46歲，體檢發現血糖高2年。2年前體檢發現血糖偏高，空腹血糖7.5mmol/L，無其他不適未予重視。今年5月到我院就診，查空腹血糖7.3mmol/L，餐后2h血糖14.8mmol/L，HbA1c 9.0%，擬“糖尿病”收入院。既往有3年高血壓病史，不規則服用依那普利。查體：血壓177
減肥“神藥”司美格魯肽大翻車？JAMA最新研究顯示…
近期，丹麥生物制藥企業諾和諾德的司美格魯肽因減肥藥效，刮起了一陣網紅大風，使GLP-1在成為非胰島素類降糖藥開發熱門靶點后，又成為減重藥物領域熱門靶點。 司美格魯肽是一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而達到降低血糖的作用。最近開展的2023年歐洲
代謝病針對病理生理機制方面的治療
隨著對部分代謝性疾病病理生理機制的闡明，針對發病機制中不同環節的藥物層出不窮。 最為經典的是磺脲類β細胞促分泌劑和之后發明的非磺脲類促泌劑廣泛地應用于2型糖尿病的治療。二甲雙胍在糖尿病治療領域有著很長的歷史，目前認為其具有激活AMPK信號通路發揮胰島素增敏劑樣作用降低血糖。噻唑烷二酮類藥物作為
中科院上海藥物所發明胰高血糖樣肽1受體激動劑
由中科院上海藥物研究所發明的“一類胰高血糖樣肽-1受體激動劑及制備方法和用途”日前獲得國家發明ZL。該項成果還同時獲得俄羅斯、澳大利亞兩國的發明ZL。 該成果涉及的一類胰高血糖樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑，是指一類可作為非肽類GLP-1R激動劑的取代五元雜環衍生物小分子有機化合物，該
動物源性食品中β－受體激動劑的檢測
圖1.? β-受體激動劑藥物的LC/MS/MS色譜圖（1ng/ml）。 對動物源性食品中的β-受體激動劑的分析研究，在臨床藥物代謝動力學、體育運動，以及食品安全方面都有重要意義。本文建立了豬肝、豬肉、牛奶和雞蛋等食品中幾種β-受體激動劑的殘留檢測方法，實驗表明，該方法靈敏度、提取回收
β2受體激動劑的研發歷史和使用現狀
早期使用的如腎上腺素、異丙腎上腺素等非選擇性β受體激動劑在激動支氣管β2受體的同時還會激動心臟的β1受體，從而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利于治療。藥物學家們通過對于腎上腺素受體激動劑的構效關系的研究，發現將腎上腺素氮原子上的取代基增大就能減少對心臟的作用并增加與β2受體的親和力。同時
動物源性樣品中β受體激動劑的檢測
1) SPE 方法 訂貨號：C2160107-304 固定相： Thermo HyperSep Retain-CX 柱體積： 3mL 固定相重量：200mg 酶解: 動物源性樣品2g (精確到0.01g)于50mL離心管中，加入0.2 mol/L乙酸銨溶液(pH 5.2)1
科學家發現慢性疼痛鎮痛新靶點
上海交通大學藥學院王永祥教授帶領科研團隊首次發現脊髓胰高血糖素樣肽—1(GLP-1)受體可對慢性疼痛產生有效鎮痛作用，這一受體成為治療慢性疼痛的新潛在性鎮痛靶點分子。 慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼，還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國家自然科學基金會和教
促胰島素分泌劑有哪幾種類型
磺脲類藥物：如格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等，這些藥物通過與胰島β細胞上的受體結合，激活細胞內信號轉導通路，增加胰島素的合成和釋放。 格列奈類藥物：如瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等，它們也是通過刺激β細胞釋放胰島素來降低血糖，但作用機制略有不同。 DPP-4抑制劑：如沙格列汀、西格列汀、維格
“減肥神藥”利拉魯肽國內斷貨？還有馬斯克親測的司美格魯肽…
明星降糖減肥新藥全球供不應求的“熱火”，似乎也燒到了國內。 繼歐美之后，近日，有媒體報道稱，諾和諾德降糖藥利拉魯肽在國內部分地區也出現了斷貨現象：整個遼陽市的醫院都沒有利拉魯肽，各醫療機構采用限額配送，糖尿病患者們四處求藥。 利拉魯肽是一款GLP-1受體激動劑，屬于注射類的降糖藥，其原研企業
司美格魯肽組合療法治療NASH，諾和諾德/吉利德擴展合作
速遞 | 司美格魯肽組合療法治療NASH，諾和諾德/吉利德擴展合作 今日，吉利德科學（Gilead Sciences）和諾和諾德（Novo Nordisk）聯合宣布，雙方將擴展針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床合作。根據協議，雙方將啟動2b期臨床試驗，使用諾和諾德的GLP-1受體激動劑司
減肥神藥戰場白熱化－禮來、諾和諾德等多家藥企公布進展
新一代GLP-1藥物由于其治療糖尿病和減輕體重的顯著效果而受到廣泛關注，甚至，Science雜志將2023年年度突破性藥物授予GLP-1產品。GLP-1藥物和減肥已然成為了全球醫療保健領域最熱門的話題。Jefferies的分析師在最近發布的報告中預計，到2030年，全球GLP-1類藥物整體銷售規
非選擇性的β受體激動劑的功能介紹
異丙腎上腺素isoprenaline為人工合成品，由NA氨基上的氫原子被異丙基取代而成，藥用為其鹽酸鹽。【藥動學】口服時，腸黏膜細胞即可將其破壞而失效；舌下含服因能舒張局部血管，少量可從舌下靜脈叢迅速吸收；氣霧劑吸入給藥，吸收較快。吸收后主要在肝及其他組織中被COMT代謝，較少被MAO代謝，也較少被
《科學》公布2023年度十大突破
14日，《科學》雜志公布了2023年度十大科學突破，將胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的開發以及今年發現的可緩解肥胖相關健康問題的藥物列為年度突破之首。 減肥和超重一直是科學和公共衛生領域具有挑戰性的話題。導致肥胖的原因有很多，且存在危及生命的風險。然而，在減肥藥物治療歷程中，對超重的
股價大漲48％－來凱醫藥與禮來聯手合作加速減肥藥開發
11月20日，來凱醫藥發布公告稱，公司已與禮來公司簽訂一項臨床合作協議，旨在支持和加速LAE102（ActRIIA單克隆抗體）針對肥胖癥治療的全球臨床開發。禮來將負責在美國執行LAE102一項 I期研究并承擔相關費用。業內人士分析認為，來凱醫藥此舉意在加快減肥藥研發，同時也減小公司的資金消耗。
糖尿病藥物的心血管安全性探討
? 美國耶魯大學 Silvio Inzucchi教授針對“糖尿病藥物的心血管安全性”發表了自己的觀點。他表示，幾十年來我們使用口服和注射藥物治療2型糖尿病患者，但目前關于這些藥物對心血管事件的影響仍知之甚少。??? 多數專家認為，二甲雙胍很可能使患者獲得心血管獲益，但這方面的研究數據相互矛盾。人
JAMA：到底哪種糖尿病藥物能改善患者生存率
目前市面上有多種降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同類別藥物，比如二甲雙胍，DPP-4抑制劑（二肽基肽酶4抑制劑），還有新藥SGLT-2抑制劑（鈉葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑）等，這些藥物有各自適用范圍和患者人群。 最新的一項研究通過比對了176,310名2型糖尿病患的隨機臨床試
輝瑞接連失利，“減肥市場”這塊蛋糕誰吃到了？
繼今年6月終止GLP-1類藥物Lotiglipron的開發后，近日，輝瑞宣布再終止一款減肥藥——Danuglipron每日兩次給藥頻率項目的開發。 此前已終止一款減肥藥的開發 輝瑞布局的口服GLP-1類藥物包括Lotiglipron和Danuglipron等，其中Lotiglipron每天只
口服GLP1減肥藥之爭
GLP-1減肥藥，是近年各大藥企的發力點，其供不應求的廣泛市場和上不封頂的潛在銷售，點燃了藥企的熱情。 在目前已有Zepbound（禮來）和Wegovy（諾和諾德）的針劑減肥藥市場中，不少藥企正在嘗試開發口服減肥藥，試圖以口服藥版本的優勢實現彎道超車。 國外羅氏、輝瑞、維京療法（Viking
－美國生物制藥研究公司加緊開發－180種新藥欲滅糖尿病
??????? 一份來自美國藥物研究與制造商協會（PhRMA）的新行業報告披露：美國生物制藥研究公司目前正在開發180種新藥，以幫助世界各地罹患糖尿病的近4億人口。 根據這份報告，這些藥物都處于臨床試驗或FDA審評階段，包括30個潛在的1型糖尿病新藥，100個2型糖尿病新藥和52
賽諾菲降糖組合療法降糖擊敗Lantus/lixisenatide單藥療法
近日，糖尿病制藥巨頭賽諾菲公布了固定劑量組合療法Lantus（甘精胰島素）+lixisenatide（GLP-1受體激動劑）的關鍵III期臨床數據，顯示與甘精胰島素或者Lyxumia（lixisenatide）單藥療法相比，該組合療法能夠顯著降低血糖水平。 Lantus（甘精胰島素）作為基礎胰
JAMA子刊：司美格魯肽與罕見失明癥有關
近年來，司美格魯肽風靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著司美格魯肽的廣泛使用，人們也開始關注其潛在副作用。例如，Nature 近日報道了司美格魯肽與意外懷孕有關，詳情：“減肥神藥”司美格魯肽與意外懷孕有關，竟能提高生育力？ 2024年7月3日，哈佛大學公共衛生學院、哈佛醫學院麻省