賽諾菲降糖組合療法降糖擊敗Lantus／lixisenatide單藥療法

　　近日，糖尿病制藥巨頭賽諾菲公布了固定劑量組合療法Lantus（甘精胰島素）+lixisenatide（GLP-1受體激動劑）的關鍵III期臨床數據，顯示與甘精胰島素或者Lyxumia（lixisenatide）單藥療法相比，該組合療法能夠顯著降低血糖水平。

　　Lantus（甘精胰島素）作為基礎胰島素，是賽諾菲降糖管線的支柱產品。Lyxumia是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，用于2型糖尿病患者的治療。GLP-1是一種自然產生的肽類激素，在餐后的幾分鐘內被釋放，能夠抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素（升糖素），并刺激胰腺β細胞的葡萄糖依賴性胰島素分泌。目前，Lyxumia已獲歐盟批準，與口服降糖藥或基礎胰島素聯合用藥，并結合飲食及運動，用于2型糖尿病患者的血糖控制。

　　一項名為LixiLan-O的III期臨床試驗納入了1170名使用二甲雙胍或者聯合二代降糖藥均不能有效控制血糖濃度的2型糖尿病患者，試驗組為使用每日注射一次的固定劑量組合療法Lantus（甘精胰島素）+lixisenatide（GLP-1受體激動劑），對照組為甘精胰島素或lixisenatide單藥療法，測試時間為30周。30周后，Lantus（甘精胰島素）+lixisenatide組的糖化血紅蛋白從基線水平降低了1.6%，甘精胰島素組為1.3%，lixisenatide組為0.9%，相應的糖化血紅蛋白水平分別為6.5%、6.8%和7.3%，組合療法降低血糖的水平顯著高于兩種單藥療法。此外，使用甘精胰島素的患者平均體重增加了1.1kg，使用組合療法的患者平均體重降低了0.3kg，而使用lixisenatide的患者平均體重降低了2.3kg。

　　此外，另外一項名為LixiLan-L的頭對頭III期臨床試驗對比了該組合療法和甘精胰島素降低血糖的有效性，該臨床試驗納入了736名使用一至兩種降糖藥均無法有效控制血糖的2型胰島素患者。結果表明，30周后，組合療法試驗組使得糖化血紅蛋白水平降低了1.1個百分點，而甘精胰島素組降低了0.6個百分點，對應的糖化血紅蛋白水平為6.9%和7.5%，組合療法降血糖水平顯著優于甘精胰島素。此外，甘精胰島素組患者用藥30周后體重增加了0.7kg，而該固定劑量組合療法使體重平均降低0.7kg。安全性方面，該組合療法最常見的副作用為惡心、嘔吐和腹瀉。

　　目前賽諾菲已經基于LixiLan-O和LixiLan-L這兩項臨床試驗結果，分別向FDA和EMA提交了Lantus+lixisenatide固定劑量組合療法的上市申請，預計在今年8月份和明年年初會得出審批結果。