科學家發現腫瘤免疫治療耐藥新機制
復旦大學附屬華山醫院教授劉杰、研究員駱菲菲團隊,揭示了STING激動劑誘導單核細胞內源性PD-L1介導免疫抑制的全新機制,并提出通過STING信號重編程提升治療療效的新策略。3月10日,相關研究發表于《腫瘤細胞》。cGAS-STING通路是固有免疫系統識別胞質DNA并啟動免疫應答的重要分子開關,其下游包括IRF3-I型干擾素(IFN-I)和NF-κB兩條主要的信號軸,在腫瘤等重大慢病中發揮關鍵作用。靶向激活STING的策略在腫瘤免疫治療中極具潛力,已有多種STING激動劑進入臨床轉化階段,但均面臨療效有限等挑戰。團隊研究發現,STING信號激活在觸發抗腫瘤免疫應答的同時,通過經典STING-IRF3-IFN-I信號軸,誘導腫瘤微環境中PD-L1high單核細胞顯著擴增。PD-L1high單核細胞體內轉輸可明顯加速小鼠腫瘤進展,而當這群單核細胞的PD-L1被敲除時,其促癌功能轉變為抑癌功能。此外,單核吞噬系統中PD-L1的缺失可系......閱讀全文
STING激動劑有望成為小分子腫瘤免疫療法的“黑馬”
【新聞事件】:最近Aduro生物技術公司的環二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)類干擾素基因刺激蛋白(STimulator of INterferon Genes,STING)激動劑(比如ADU-S100)的一些臨床前實驗結果刊登在Cell Reports和Science
sting抑制劑有望用于治療自身免疫性疾病
固有免疫應答在機體抵御病原體入侵過程中起著重要的作用,它主要是通過一類模式識別受體(Pattern-recognition receptor, PRR)去識別病原生物中的病原相關模式分子(Pathogen associated molecule pattern, PAMP)結構,進而促進I型干擾
Nature:STING激動劑,新一代免疫療法潛力無窮
近日,一篇由44名科學家撰寫的論文發表于《Nature》雜志,報道了一種治療一些最常見癌癥的潛在新型免疫治療藥物。這項研究顯示了這些分子是如何工作的,以及它們對未來癌癥治療的意義。 利用免疫系統對抗癌癥 免疫系統是一個復雜的細胞網絡,它們一起工作來預防感染和疾病。從病毒到寄生蟲,構成免疫系統
新型納米激動劑為腫瘤明星靶點帶來臨床轉化前景
免疫療法給癌癥治療帶來革命性的變化,天然免疫系統在啟動和維持T細胞免疫應答中發揮重要作用。干擾素基因刺激蛋白STING是近些年抗腫瘤免疫應答的明星靶點。天津醫科大學腫瘤醫院/天津市腫瘤研究所生物技術研究室王建課題組,以STING信號通路應用于腫瘤治療為切入點,開發了新型pH敏感性納米顆粒STING激
科學家發現腫瘤免疫治療耐藥新機制
復旦大學附屬華山醫院教授劉杰、研究員駱菲菲團隊,揭示了STING激動劑誘導單核細胞內源性PD-L1介導免疫抑制的全新機制,并提出通過STING信號重編程提升治療療效的新策略。3月10日,相關研究發表于《腫瘤細胞》。cGAS-STING通路是固有免疫系統識別胞質DNA并啟動免疫應答的重要分子開關,其下
進軍STING信號通路領域!艾伯維收購Mavupharma
生物技術巨頭艾伯維(AbbVie)近日宣布,已收購總部位于西雅圖的Mavupharma,這是一家私人持有的生物制藥公司,專注于靶向STING(干擾素基因刺激劑)通路的新方法,利用先天免疫系統治療癌癥。此次收購的財務條款尚未披露。 STING信號通路在腫瘤免疫應答的產生中起著重要作用,增強STI
科研人員研發出接頭蛋白STING配體熒光探針
免疫治療是延長腫瘤患者生存時間、提高生活質量的有效手段。環狀鳥嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶cGAS作為模式識別受體,在天然免疫信號通路中起到重要作用。在哺乳動物細胞中,cGAS與雙鏈DNA分子結合后被激活合成2'3'-cGAMP,隨后2'3'-cGAMP作為信使代謝物
一種特殊機制或能控制宿主免疫細胞對腫瘤細胞的識別
免疫療法如今是治療包括黑色素瘤等多種類型癌癥的標準治療手段,然而即使進行了免疫療法,腫瘤仍然會逃避宿主機體免疫細胞的檢測,近日,一項刊登在國際雜志Cancer Immunology Research上的研究報告中,來自Moffitt癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究描述了一種特殊的細胞機制,其
Cell-Rep:科學家闡明治療結直腸癌的新靶點
近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究論文中,來自邁阿密大學米勒醫學院的研究人員通過對結直腸癌進行研究,報道了機體免疫反應對腫瘤產生反應的關鍵性研究發現,這項研究也首次詳細地解釋了干擾素基因刺激子(STING,stimulator of interferon genes)信號通
Cell-Rep:科學家闡明治療結直腸癌的新靶點
近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究論文中,來自邁阿密大學米勒醫學院的研究人員通過對結直腸癌進行研究,報道了機體免疫反應對腫瘤產生反應的關鍵性研究發現,這項研究也首次詳細地解釋了干擾素基因刺激子(STING,stimulator of interferon genes)信號通
于海軍組構建可電離鐵納米佐劑用于個性化腫瘤疫苗治療
腫瘤疫苗代表了一種可誘導機體特異性且持久性抗腫瘤免疫應答的治療手段,對于改善臨床腫瘤治療具有廣大的前景。然而,腫瘤抗原的免疫原性低、胞質遞送效率低以及淋巴器官靶向性差等問題限制了腫瘤疫苗誘導抗腫瘤免疫反應的水平,進而導致臨床治療效果不佳。新型免疫佐劑的開發為改善腫瘤疫苗療效提供了有力策略。干擾
《Science》穩定的小分子激動劑釋放免疫系統對癌癥的“毒刺”
Scripps研究中心的科學家們發現了一種可以激活一種叫做“STING(刺)”的天然免疫增強蛋白的分子。這一發現標志著腫瘤學領域的一個關鍵進展,因為STING蛋白以其強大的抗腫瘤特性而聞名。 STING(干擾素基因刺激因子的縮寫)負責組織免疫系統對抗病毒和癌癥入侵者,由于其在促進抗腫瘤免疫方面
上交張翱課題組及合作團隊在STING激動劑研究中獲新進展
上海交大藥學院張翱課題組及合作團隊在STING激動劑研究中獲新進展,這些工作最近先后發表在國際知名學術期刊Acta Pharm Sin B(2020, 10, 2272-2298.)以及J Med Chem (2021, 64, 1649-1669.)。 干擾素基因刺激蛋白STING(Stim
Nat-Commun:解決腫瘤細胞產生放療耐受性的新方法
最近一項研究發現腫瘤產生對放療耐受性的內在機制,以及如何通過現有藥物克服這一耐受性的方法。由于目前有40%的大型腫瘤都會產生對放療的耐受性,從而為腫瘤的治療帶來障礙,因此這一發現為這一巨大難題提供了新的解決方法。 “長期以來我們已經知道放療會導致炎癥反應,而此前研究也表明STING分子是調節這
理性化設計的mRNA納米疫苗可增強腫瘤免疫治療效果
中國科學院上海藥物所李亞平研究員、鄭明月研究員和上海交通大學醫學院王當歌研究員在 National Science Review 期刊發表了題為:STING agonist-boosted mRNA immunization via intelligent design of nanovacci
中山大學在腫瘤免疫治療領域獲新進展
近日,中山大學附屬第一醫院謝曉燕教授團隊與中山大學材料科學與工程學院帥心濤教授團隊在腫瘤免疫治療領域取得重大進展。相關研究以Research Article的形式發表于Nano Today。 該研究提出了熱消融術后腫瘤免疫治療的新方案,具有增強腫瘤消融療效的潛在臨床價值,為受困于免疫藥物耐藥及其
科研人員在細胞周期蛋白依賴性激酶12/13研究方面取得進展
細胞周期蛋白依賴性激酶12(CDK12)及其旁系同源蛋白CDK13因具有通過磷酸化RNA聚合酶II調控轉錄延伸和持續合成能力,成為多種癌癥的潛在治療新靶標。在晚期前列腺癌和卵巢癌中,CDK12失活突變定義了獨特的疾病分子亞型。此前,有研究發現CDK12失活與晚期前列腺癌腫瘤內T細胞水平升高相關。同時
免疫細胞抗腫瘤
隨著機體年齡的增長,人體免疫力在40歲后急劇下降,不定期回輸活性免疫細胞可以提高機體的免疫功能,清除病毒和癌變細胞,從根本上提升肌體健康狀態。 免疫細胞療法還可清除微小病灶及手術、放化療后殘留的腫瘤細胞,預防復發和轉移,有效改善患者的生存質量,延長生存期。
Science子刊:免疫納米顆粒+衰老誘導劑,雙管齊下治療胰腺癌
馬薩諸塞大學的研究人員在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發表了題為:Nanoparticle delivery of innate immune agonists combined with senescence-inducing agen
Science子刊:免疫納米顆粒+衰老誘導劑,雙管齊下治療胰腺癌
馬薩諸塞大學的研究人員在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發表了題為:Nanoparticle delivery of innate immune agonists combined with senescence-inducing agen
中國科學家團隊找到禽源流感傳人病毒跨物種傳播關鍵
禽流感等傳染病,其源頭往往可追溯至禽類、蝙蝠、猴子等動物,病毒從它們身上跨越物種屏障,迅速傳向人類。這類疾病的可怕之處在于,它們總在人類毫無防備的時候突然來襲,如何精準預測,是領域內急需的變革性突破。2月27日,浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤研究所所長于曉方教授團隊,在《科學》發表研究論文,系統揭示
藥科大王琛組發現新型STING信號通路抑制劑
病原微生物入侵宿主時,固有免疫可發揮保護作用并激發適應性免疫以清除病原體感染【1】。在宿主所表達的模式識別受體(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞質DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被廣泛研究【2-6
腫瘤免疫的逃避機制
(1)腫瘤細胞缺乏有效的抗原表位,難以觸發足夠的抗腫瘤免疫效應。(2)腫瘤細胞MHC分子發生改變,影響抗原遞呈。(3)不能正常表達B7等活化免疫細胞的共刺激分子和粘附分子。(4)患者血清中存在著封閉因子,阻止CTL與腫瘤細胞的結合,從而抑制對腫瘤細胞的特異性殺傷。(5)腫瘤細胞產生某些免疫抑制因子。
抗腫瘤體液免疫機制
抗腫瘤體液免疫機制:1.補體的溶細胞效應;2.抗體的免疫調理作用;3.抗體干擾腫瘤細胞黏附作用;4.抗體封閉腫瘤細胞表面某些受體;5.抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應。
腫瘤免疫逃逸的概念
腫瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊,從而得以在體內生存和增殖的現象。
簡述腫瘤的免疫應答
機體的免疫系統通過多種途徑消除腫瘤細胞或抑制其增長。機體抗腫瘤的免疫應答包括細胞免疫和體液免疫。 1.細胞免疫:是主要的腫瘤免疫應答方式。作為特異性免疫應答,主要對抗原性較強、實體腫瘤細胞產生免疫應答。 2.體液免疫:起協同作用。作為非特異性免疫應答,循環抗體等主要針對抗原性較弱、游離狀態的
腫瘤的免疫診斷
在各種腫瘤診斷和治療方面TAA可能是有用的腫瘤標志.理想的腫瘤標志是只能由腫瘤組織釋放;對腫瘤類型有特異性(直接針對腫瘤);靈敏度高,在低腫瘤負荷時即能檢測出來;并且在血液或其他體液中的標志濃度和腫瘤細胞負荷高低直接相關,腫瘤標志出現于該型腫瘤的所有患者.大部分腫瘤能釋放具有抗原性的大分子物質進
PLoS-Pathog:抗病毒天然免疫信號通路中TBK1的活化機制
天然免疫是宿主抵抗病原入侵的第一道防線。在抗病毒天然免疫反應中,機體通過RLR-MAVS和cGAS-STING信號通路分別感受RNA病毒和DNA病毒的入侵并通過活化轉錄因子IRF3和NFκB,啟動包含I型干擾素(IFN)在內的眾多抗病毒細胞因子的產生…… 國際著名免疫學術期刊PLOS Path
中國科學家發現綠茶提取物EGCG可抑制cGAS激活
2018年12月3日,來自國家生物醫學分析中心張學敏院士課題組與李濤課題組合作在Nature Immunology上發表了題為G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究論文,發現了一個新的cGAS(cyclic GMP-AMP syn
中方領銜團隊破解輻射損傷細胞機制-有望優化放療防護
輻射可造成DNA損傷,進而導致細胞死亡等。中國科學家13日在英國《細胞死亡和分化》期刊上發表的新研究揭示了STING(干擾素基因刺激因子)蛋白通過結合DNA損傷響應蛋白PARP1合成的產物分子PAR(多聚二磷酸腺苷核糖),驅動輻射后細胞死亡的關鍵機制。 動物實驗表明,阻斷或抑制該通路可使小鼠腸