南京大學李金波&張艷&方雷：基于共價疏水標記策略靶向降解DNA／RNA結合蛋白
近日，南京大學李金波、張艷和方雷等人合作開發了一種可用于DNA/RNA結合蛋白（DBP/RBP）靶向降解的共價疏水標記策略（LACHT）。在非共價蛋白配體輔助下，LACHT利用反應性N-酰基-N-烷基磺酰胺（NASA）連接基團在蛋白靶標表面共價標記疏水性金剛烷，從而進一步通過細胞內質量控制系統誘導DBP/RBP降解。利用小分子非共價配體，作者在人白血病細胞中證明了LACHT可介導DBP-含溴結構域蛋白4 （BRD4）的高效降解。此外，LACHT也可通過使用RNA配體成功將RBP-Lin28a靶向降解，導致其下游let-7 miRNA表達上調。因而，本研究提供了一種針對DBP/RBP的靶向降解新工具，其同時也廣泛適用于其他難以靶向蛋白質。 背景介紹： DBP和RBP在控制或調節基因表達方面起著至關重要的作用，也是潛在的有效治療靶點。然而這些蛋白由于大多數缺乏小分子配體結合袋而長期以來被認為是“不可成藥”靶點。靶向蛋白降解（......閱讀全文
南京大學李金波張艷方雷：基于共價疏水標記策略靶向降解DNA/RNA結合蛋白
近日，南京大學李金波、張艷和方雷等人合作開發了一種可用于DNA/RNA結合蛋白（DBP/RBP）靶向降解的共價疏水標記策略（LACHT）。在非共價蛋白配體輔助下，LACHT利用反應性N-酰基-N-烷基磺酰胺（NASA）連接基團在蛋白靶標表面共價標記疏水性金剛烷，從而進一步通過細胞內質量控制系統誘