揭示衰老相關克隆性造血分子的機制——DNMT3A突變
克隆性造血屬于血液腫瘤的癌前病變狀態，越來越多的研究發現，克隆性造血會隨著個體的衰老而不斷加劇，因而也被稱為衰老相關克隆性造血。克隆性造血的個體發生白血病的風險較正常人增加了10倍，并出現髓系細胞分化偏向性，從而導致系統性慢性炎癥，進而使得炎癥相關疾病如動脈粥樣硬化、心肌梗死以及中風的發生率提高了約1倍[1-3]。而全身性的慢性炎癥反過來加劇克隆性造血的進展，從而形成一個惡性循環（圖1）。克隆性造血發生率隨著年齡增大而增加，并伴隨著很多關鍵基因的突變，其中DNMT3A在多個研究中都顯示為突變頻率最高的基因[4]。DNMT3A可測到的突變位點多達190個，其中R882位點突變在克隆性造血個體中占17%，在急性髓系白血病（AML）個體中占比高達50%[5]。由于克隆性造血為白血病的癌前病變狀態，由此說明攜帶R882突變的克隆性造血患者更容易轉化為白血病[6,7]。那么，DNMT3A突變頻率隨著衰老不斷增加的分子機制尚不明確。圖1 克......閱讀全文
dnmt3a基因突變可以治愈嗎
通過已知的DNA片段和待測片段配對,來檢測是否有突變.突變大部分是有害的,也有不定向性.所以突變不能一概而論是否好
dnmt3a基因突變可以治愈嗎
通過已知的DNA片段和待測片段配對,來檢測是否有突變.突變大部分是有害的,也有不定向性.所以突變不能一概而論是否好
DNMT3A基因突變與藥物因子介紹
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。CpG methylation is an
DNMT3A突變型AML治療潛在靶點
來自休斯頓貝勒醫學院等機構的研究者稱，他們發現DOT1L可能是DNMT3A突變型AML新的潛在治療靶點。研究者通過體外實驗證實，與DNMT3A野生型相比，小分子化合物抑制組蛋白H3K79甲基轉移酶DOT1L可以抑制DNMT3A突變型AML細胞H3K79甲基化水平，從而抑制DNMT3A突變型AML細胞
揭示衰老相關克隆性造血分子的機制——DNMT3A突變
克隆性造血屬于血液腫瘤的癌前病變狀態，越來越多的研究發現，克隆性造血會隨著個體的衰老而不斷加劇，因而也被稱為衰老相關克隆性造血。克隆性造血的個體發生白血病的風險較正常人增加了10倍，并出現髓系細胞分化偏向性，從而導致系統性慢性炎癥，進而使得炎癥相關疾病如動脈粥樣硬化、心肌梗死以及中風的發生率提高了約
白血病相關的基因突變及臨床解釋DNMT3A基因
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。
FLT3_ITD，NPM1，DNMT3a突變型能治好嗎
一些惡性血液病，尤其是骨髓增殖性腫瘤(MPN)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、MDS/MPN綜合征等，沒有特異性的免疫學、染色體或融合基因異常，在早期時主要表現為血液細胞輕度升高或降低，難以與再生障礙性貧血、類白血病反應等良性疾病鑒別。既往診斷主要靠排除多種疾病，并需要較長時間的觀察才能診斷。幾乎所
FLT3_ITD，NPM1，DNMT3a突變型能治好嗎
一些惡性血液病，尤其是骨髓增殖性腫瘤(MPN)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、MDS/MPN綜合征等，沒有特異性的免疫學、染色體或融合基因異常，在早期時主要表現為血液細胞輕度升高或降低，難以與再生障礙性貧血、類白血病反應等良性疾病鑒別。既往診斷主要靠排除多種疾病，并需要較長時間的觀察才能診斷。幾乎所
FLT3_ITD，NPM1，DNMT3a突變型能治好嗎
一些惡性血液病，尤其是骨髓增殖性腫瘤(MPN)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、MDS/MPN綜合征等，沒有特異性的免疫學、染色體或融合基因異常，在早期時主要表現為血液細胞輕度升高或降低，難以與再生障礙性貧血、類白血病反應等良性疾病鑒別。既往診斷主要靠排除多種疾病，并需要較長時間的觀察才能診斷。幾乎所
檢測DNMT3A基因突變的引物、試劑盒和方法與流程
急性髓系白血病(aml)是造血系統常見的惡性腫瘤之一，以髓系原始細胞在骨髓中增殖失控、分化阻滯和凋亡受抑制為主要的生物學特點。dnmt3a主要編碼甲基轉移酶，催化甲基至cpg島的胞嘧啶殘基，引起下游基因的表達減少。dnmt3a的突變會導致dna的異常甲基化，而dna異常的甲基化將通過影響染色體結構穩
DNMT3A突變與急性髓性白血病患者預后不良相關
臨床發現大多數急性髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML)患者預后不良，但其遺傳因素目前尚不清楚，近期華盛頓大學一項研究證實一個特異基因的突變可影響AML的治療預后，為快速推動AML患者個體化治療，并為治療藥物的開發提供了一個新的分子靶點。??? 研究者對一個正常核型AML
陳竺、陳賽娟最新PNAS文章
來自上海交通大學醫學院，瑞金醫院等處的研究人員發表了題為“Conditional knockin of Dnmt3a R878H initiates acute myeloid leukemia with mTOR pathway involvement”的文章，分析了DNMT3A最常見的突變形
陳竺、陳賽娟最新PNAS文章
來自上海交通大學醫學院，瑞金醫院等處的研究人員發表了題為“Conditional knockin of Dnmt3a R878H initiates acute myeloid leukemia with mTOR pathway involvement”的文章，分析了DNMT3A最常見的突變形
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DNMT3A突變相關白血病發病的分子機制及治療靶點新發現
來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海血液學研究所的研究人員證實，在小鼠造血系統中條件性敲入DNA甲基轉移酶3A（Dnmt3a）R878H突變基因，可誘發急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML），mTOR通路異常活化可能是潛在的治療靶點。《美國科學院院刊》（PNA
曹雪濤院士、王青青教授Nature子刊發布免疫新成果
來自浙江大學、中國醫學科學院、第二軍醫大學等機構的研究人員證實，甲基轉移酶Dnmt3a上調HDAC9使得TBK1激酶脫乙酰化激活了天然免疫。這一重要的免疫發現發布在5月30日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。 我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士和浙
陳竺陳賽娟院士發表2014開年PNAS文章
來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的研究人員證實，在造血細胞中DNA甲基轉移酶3A(DNA methyltransferases 3A,DNMT3A) Arg882突變，通過破壞基因表達/DNA甲基化驅動了慢性粒單核細胞白血病(Chronic myelomonocytic leukemi
陳賽娟院士新文章：白血病的治療新策略
上海交通大學醫學院瑞金醫院的陳賽娟（Saijuan Chen）院士及同事們，近日在《Frontiers of Medicine》雜志上發表了一篇重要的綜述文章，指出突變的DNA甲基化調控因子賦予了造血干細胞白血病前期干細胞（preleukemic stem cell，pre-LSCs）特性，是白
陳賽娟院士新文章：白血病的治療新策略
上海交通大學醫學院瑞金醫院的陳賽娟（Saijuan Chen）院士及同事們，近日在《Frontiers of Medicine》雜志上發表了一篇重要的綜述文章，指出突變的DNA甲基化調控因子賦予了造血干細胞白血病前期干細胞（preleukemic stem cell，pre-LSCs）特性，是白
急性髓系白血病治療靶點研究獲新發現
記者日前從上海交通大學獲悉，該校醫學院附屬瑞金醫院、上海血液學研究所研究人員證實，在小鼠造血系統中條件性敲入DNA甲基轉移酶3A（Dnmt3a）R878H突變基因，可誘發急性髓系白血病（AML），mTOR通路異常活化可能是潛在的治療靶點。相關論文日前發表于美國《國家科學院院刊》，中科院院士陳
復旦徐彥輝發現白血病發生關鍵蛋白工作新機制
復旦大學生物醫學研究院研究員、復旦大學附屬腫瘤醫院雙聘教授徐彥輝博士帶領其課題組成員博士研究生郭雪、王玲（共同第一作者）等應用X射線晶體學等研究方法，經4年多潛心研究，終于首次發現人體內一種名叫“DNMT3A”蛋白酶在抑制狀態和激活狀態下的三維晶體結構，并成功揭示了“DNMT3A”蛋白
DNMT3A基因編碼的概念和特點
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。
DNMT3A基因編碼功能及結構描述
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。CpG methylation is an
實體腫瘤檢測DNMT3A基因介紹
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。CpG methylation is an
DNMT3A超進展基因編碼功能描述
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。CpG methylation is an
Cancer－Cell專題：癌癥表觀遺傳學
癌癥中的基因調控與反調控一直是人們關注的熱點，現在這一領域已經取得了很大的進展。Cell旗下的Cancer Cell雜志本月特別推出專題，推薦了四篇有代表性的癌癥表觀遺傳學文章。 Vulnerabilities of Mutant SWI/SNF Complexes in Cancer 癌癥
Nature：組蛋白標記H3K36me2招募DNMT3A并影響基因間DNA甲基化
催化DNA中CpG甲基化的酶，包括DNA甲基轉移酶1（DNMT1）、DNA甲基轉移酶3A（DNMT3A）和DNA甲基轉移酶3B（DNMT3B）。這些DNA甲基轉移酶對于哺乳動物組織發育和體內平衡是必不可少的。它們還與人類發育障礙和癌癥有關，這就支持DNA甲基化在細胞命運的指定和維持中起著關鍵作用
不同DNA甲基轉移酶DNMT在癌癥發病機制中的作用
DNA甲基化是調控基因表達最重要的表觀遺傳機制之一。DNA甲基轉移酶（DNA methyltransferases，DNMT）在基因組DNA甲基化中起著至關重要的作用。在哺乳動物中，DNMT與某些元件一起調控胚胎和成體細胞的動態DNA甲基化模式。而DNMT異常功能通常是判斷癌癥的標志，包括抑癌基因（
經常獻血可能讓血細胞更健康
經常獻血的人不僅僅能獲得溫暖和滿足感，獻血還可能增強人體產生健康血細胞的能力，從而降低患血癌的風險。一生中獻血超過100次的男性更有可能擁有攜帶某些有益突變的血細胞，這表明獻血能促進這些細胞的生長倫敦弗朗西斯·克里克研究所的Hector Huerga Encabo和同事分析了從德國217名年齡在60
與DNA白修飾相關因子介紹DNMT3A
CpG甲基化是一種表觀遺傳修飾，對胚胎發育、印記和X染色體失活具有重要意義。對小鼠的研究表明，DNA甲基化是哺乳動物發育所必需的。這個基因編碼一種DNA甲基轉移酶，被認為在從頭甲基化中起作用，而不是維持甲基化。該蛋白定位于細胞質和細胞核，其表達受發育調節。CpG methylation is an