YAP和TAZ對骨細胞分化的調控方式介紹
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控Runt相關轉錄因子2(RUNX2)是一種刺激成骨作用的基本轉錄因子。研究發現, TAZ與RUNX2結合能強有力地促進骨發生程序的執行。將鼠骨髓來源MSCs中的TAZ敲低后在成骨條件培養, 會出現鈣沉積作用喪失, 成骨細胞分化缺陷。在C2C12細胞中敲除TAZ可抑制其分化為成骨細胞, 而TAZ水平增加又會促進其向骨細胞分化。YAP在MSCs向骨細胞分化中的作用還未完全闡明。YAP含有一個SH3結合結構域, 可以直接與非受體酪氨酸激酶Src結合, 而TAZ缺少這一SH3結合結構域。有研究認為, YAP也可作為RUNX2的共激活因子, 核定位的YAP突變體能促進骨形成。然而, 還有研究發現, YAP在應答于Src刺激時, 可作為骨鈣素啟動子上RUNX2的共抑制因子發揮功能。YAP與RUNX2的結合受到Src介導的YAP酪氨酸磷酸化促進, 在人骨髓來源的MSCs中, 抑制Src活性會刺激成骨細胞分化。因......閱讀全文
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控方式介紹
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控Runt相關轉錄因子2(RUNX2)是一種刺激成骨作用的基本轉錄因子。研究發現, TAZ與RUNX2結合能強有力地促進骨發生程序的執行。將鼠骨髓來源MSCs中的TAZ敲低后在成骨條件培養, 會出現鈣沉積作用喪失, 成骨細胞分化缺陷。在C2C12細胞中敲除TAZ可抑制其
YAP和TAZ和對MSCs向肌細胞分化的調控
成體骨骼肌的再生主要通過肌衛星細胞增殖與分化完成, 肌發生分化因子1(Myo D)、肌肉調節因子4(Mrf 4)以及myogenin等轉錄因子在肌衛星細胞分化中起作用。研究發現, 除肌衛星細胞外, 存在于成體許多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。在肌衛星細胞中, 異位過表達TAZ會以一種Myo D
TAZ對MSCs向脂肪細胞分化的調控介紹
TAZ對MSCs向脂肪細胞分化的調控MSCs的另一個命運決定方向為向脂肪細胞分化, Hippo信號通路在這一過程發揮核心作用。在3T3-L1脂肪祖細胞或鼠骨髓來源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成條件培養, 脂肪細胞形成增加, 表明TAZ作為脂肪形成的負向調控因子發揮功能。過氧化物增殖子激活型受
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
千余種腫瘤分析揭示YAP/TAZ“二進制”調控規則
轉錄共激活因子YAP 和 TAZ是人實體瘤致癌驅動因素，它們能夠與轉錄因子相互作用。TEAD1-4將YAP招募至AP1復合物，作用于增強子，促進細胞周期相關基因表達，誘導腫瘤發生。而在非實體瘤、多發性骨髓瘤中，異位表達YAP會促進P73介導的細胞凋亡。在多數小細胞肺癌中，YAP表達缺乏，但是YA
管坤良教授Cell發表重要成果
生物通報道 來自加州大學圣地亞哥分校、洛杉磯分校及復旦大學的研究人員，在新研究中證實Yap / TAZ是非經典Wnt信號通路的重要介導因子。這項研究發布在8月13日的《細胞》（Cell）雜志上。 著名華人科學家管坤良（Kun-Liang Guan）教授是這篇論文的通訊作者。管坤良教授主要從事細
浙大張龍組揭示不依賴Hippo信號直接激活YAP/TAZ的分子機制
轉錄調節因子 YAP/TAZ在腫瘤的轉移和惡化中有著重要的作用。在惡性腫瘤中YAP/TAZ顯示出很強的激活，YAP/TAZ的激活可以誘導腫瘤干細胞特性的產生【1】，促進腫瘤的生存和轉移，增強耐藥性【2】，但在乳腺癌的臨床病人樣本中，并沒有發現類似肝癌和髓母細胞瘤中YAP基因的擴增，TAZ基因的擴
干細胞分化類型或可受培養凝膠影響
干細胞的命運可受到它們過去所在環境的強度的影響，這是《自然—材料學》上一項研究的結論。 先前研究認為干細胞當前所處環境的機械性影響——比如培養用凝膠的硬度——能夠引導其分化的方向。Kristi Anseth等人發現人體間質干細胞的培養過程，特別是采用不同硬度凝膠培養干細胞所用的時間，也
Nature子刊：揭示淋巴結重要信號通路，更好理解病理過程
SARS、MERS以及最近的新型冠狀病毒2019-nCoV等病原體已成為全球性威脅。淋巴結（LN）通過為免疫細胞的生長提供庇護所并抵抗病原體，從而與傳染病作斗爭。但是，人們對LN的特定內部運作方式知之甚少。韓國基礎科學研究所（IBS）的科學家們發現Hippo-YAP/TAZ信號通路在LN的形成和
浙大張龍教授連發兩篇Cell子刊－發現關鍵信號通路新機制
浙江大學生命科學研究院教授張龍主要從事細胞信號轉導及腫瘤細胞轉移方向的跨學科研究，近期其研究組接連在Molecular Cell和Cell Host & Microbe上發表文章，發現了YAP/TAZ激活新機制，以及調節固有免疫自激活的重要分子機制。 在第一文章中，研究人員揭示了去泛素化酶OT
Hippo信號通路及其在人類健康和疾病中的意義
Hippo途徑最早是在黑腹果蠅身上發現的，在過去的20年里一直被研究。Hippo途徑的基本發現和過程的時間表。在哺乳動物中，Hippo通路由幾個關鍵成分組成，包括哺乳動物STE20樣激酶1/2(MST1/2)、蛋白薩爾瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大腫瘤抑制因子
人軟骨細胞的分化
試劑和材料：1.?分化培養基：DMEM/F12（1：1）、1%ITS（胰島素、轉鐵蛋白、硒；V/V）、TGF-β1 1ng/ml、HEPES 10mmol/L；2.?胰蛋白酶/EDTA：胰蛋白酶（0.05%）和EDTA（0.53mmol/L）PBSA配制；3.?PBSA：無Ca2+,Mg2+的Dul
人軟骨細胞的分化
試劑和材料： 1.分化培養基：DMEM/F12（1：1）、1%ITS（胰島素、轉鐵蛋白、硒；V/V）、TGF-eta;1 1ng/ml、HEPES 10mmol/L； 2.胰蛋白酶/EDTA：胰蛋白酶（0.05%）和EDTA（0.53mmol/L）A配制； 3.A：無Ca2+，Mg2+的
管坤良教授Nature子刊發表癌癥研究新文章
來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員證實，細胞能量應激誘導AMPK介導了對YAP和Hippo信號通路的調控。這一研究發現發表在3月9日的《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上。 著名華人科學家管坤良（Kun-Liang Guan）教授是這篇論文的通訊作者。管坤良教授主
新研究成果為動脈粥樣硬化的治療找到新靶標
日前，香港中文大學深圳研究院黃聿教授與天津醫科大學朱毅教授的研究團隊聯合攻關，在動脈粥樣硬化形成機制方面的研究取得突破性進展，相關研究成果發布于《自然》。 血管內皮細胞是形成血管內壁表面的細胞層，不斷受到血液流動機械力的沖刷，不同的剪切力會引發不同的細胞應答，如果出現異常就會引發血管炎癥，動脈
年齡依賴性的肺泡細胞對損傷的反應機理
肺泡是由無數細胞組成的復雜結構，以最大限度地擴大血液和吸入空氣之間氣體交換的表面積。肺泡上皮由兩種高度特化的細胞類型組成，分別是肺泡1型（alveolar type, AT1）細胞和肺泡2型（AT2）細胞。其中，AT1細胞以大薄扁平為特點，覆蓋大約90%的肺泡表面，并與肺豐富的毛細血管叢緊密排列
LATS1/2究竟如何調控ERα？
Nature爭鳴 | 一場關于乳腺癌細胞命運決定的爭論： 細胞命運的紊亂是許多人類疾病的基礎，其中也包括乳腺癌。然而，乳腺細胞命運的調節機制在很大程度上是未知的。乳腺上皮由分化的管腔上皮細胞和基底肌上皮細胞，以及未分化的干細胞和更多限制性祖細胞組成，乳腺癌起源于此，但乳腺上皮層次結構的分子機制
是什么讓血管生長？兩種蛋白質起關鍵作用
是什么讓血管生長？最近，科學家在破解血管生成機制問題上取得了重要進展：據發表在《自然·代謝》雜志上的論文，兩種名為YAP和TAZ的蛋白質在使血管“發芽”方面發揮了關鍵作用，即使在血管生成過程中所需代謝資源不足的情況下也是如此。 血管遍布人體，確保器官獲得所需的營養和氧氣。與年齡相關的心血管疾病
復旦大學揭示結腸癌發生發展調控新機制
復旦大學生物醫學研究院分子與細胞生物學研究室研究人員揭示了調節血管收縮的細胞因子內皮素通過下游Hippo-YAP/TAZ信號通路對結腸癌發生發展的重要調控作用。相關成果日前發表于《癌癥研究》。 結腸癌病例和細胞中都高表達了內皮素受體ETAR，內皮素與其GPCR家族的內皮素受體組成的信號通路可促
Bone－Res：揭示經典Wnt信號途徑介導YAP對骨穩態的調節
對成年人來說，骨始終處在流失和重建的穩態平衡狀態，一個關鍵的調控基因應該既能夠促進骨生成又能抑制脂肪細胞的生成。YAP是受Hippo信號途徑負調控的一個轉錄因子，眾多研究已經證明Hippo/YAP是一個在多器官發育和大小調節方面非常保守的信號途徑。但YAP在骨穩態維持方面的確切功能還存在爭議。最
Bone－Res：揭示經典Wnt信號途徑介導YAP對骨穩態的調節
對成年人來說，骨始終處在流失和重建的穩態平衡狀態，一個關鍵的調控基因應該既能夠促進骨生成又能抑制脂肪細胞的生成。YAP是受Hippo信號途徑負調控的一個轉錄因子，眾多研究已經證明Hippo/YAP是一個在多器官發育和大小調節方面非常保守的信號途徑。但YAP在骨穩態維持方面的確切功能還存在爭議。最
小鼠破骨細胞分化方案
破骨細胞是高度分化的多核巨細胞，主要來源于單核/巨噬細胞造血干細胞系，是一種具有骨吸收功能，在骨代謝方面起著關鍵性作用的細胞，因而機體對于破骨細胞的調控非常嚴格，在破骨細胞分化成熟的過程中，RANK /RANKL/OPG系統起著分化調控樞紐的作用，是調節破骨細胞分化成熟的關鍵信號途徑。核因子κB
錢煦院士、管坤良教授PNAS發表動脈硬化研究
具有PDZ結合基序（TAZ）的YES相關蛋白（YAP）/轉錄激活物，正成為響應生物化學和生物物理線索的細胞命運關鍵調節因子，但在健康和疾病中它們對于調節血管穩態的作用尚不清楚。來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員9月26日在《PNAS》發表的一項研究表明，在擾動流場（disturbed flow）
復旦大學揭示結腸癌發生發展調控新機制
復旦大學生物醫學研究院分子與細胞生物學研究室科學家揭示了調節血管收縮的細胞因子內皮素通過下游Hippo-YAP/TAZ信號通路對結腸癌發生發展的重要調控作用。相關研究成果日前發表于《癌癥研究》（Cancer Research）雜志。 結腸癌是一種結腸組織的惡性腫瘤，結腸癌經常與直腸癌并發因此并
復旦管坤良、袁海心等JBC癌癥新成果
血栓素A2受體（TP）已知參與血管損傷后的再狹窄，這會導致血管平滑肌細胞（VSMC）遷移和擴散。然而，這一過程的根本機制還是未知的。7月5 日，復旦大學、加州大學圣地亞哥分校、中科院上海生命科學研究院和北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員，在國際學術期刊《Journal of Biological
Hippo信號通路概述
Hippo 信號通路，也稱為Salvador / Warts / Hippo（SWH）通路，命名主要源于果蠅中的蛋白激酶Hippo（Hpo），是通路中的關鍵調控因子。該通路由一系列保守激酶組成，主要是通過調控細胞增殖和凋亡來控制器官大小。Hippo信號通路是一條抑制細胞生長的通路。哺乳動物中，Hip
Cell－reports:轉錄激活因子抑制基因表達——一切皆有可能
近日，來自韓國的科學家在國際學術期刊cell reports在線發表了他們的最新研究進展，他們發現Hippo腫瘤抑制途徑下游一直作為轉錄共激活因子的YAP和YAZ，也能夠通過與具有TEA結構域的轉錄因子相互作用發揮轉錄共抑制因子活性，促進腫瘤進展。 YAP和TAZ是位于Hippo腫瘤抑制途徑下
昆明動物所在乳腺癌Hippo信號通路研究中取得新進展
雌激素受體ER陰性乳腺癌是一種惡性程度比較高的乳腺癌類型，關于此類乳腺癌的信號通路研究一直是癌癥研究領域長期未曾透徹解決的問題。近年來，大量文章證實Hippo信號通路與乳腺細胞的增殖和凋亡有著重要關系。Hippo信號通路的下游主要通過YAP/TAZ共轉錄因子結合其它轉錄因子調控基因