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  • 老年性癡呆的動物模型及評價

    第一節 老年癡呆的定義阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又稱老年性癡呆,是一種與衰老相關,以認知功能下降為特征的漸進性腦退行性疾病或綜合癥。病人整個大腦彌散性萎縮并出現明顯的病 理組織學改變——老年斑(senile plaque, SP)(或神經炎性斑,neuritic plaque)和神經原纖維纏結(neurofibrillary tangle, NFT)。病人認知功能下降并伴有神經元功能障礙、神經元數量減少、神經元體積擴大及突觸缺失(I型營養障礙軸突)和胞內磷酸化 tau(microtubule-associated protein tau)形成的成對螺旋絲,即NFT(II型營養障礙軸突)。此外,胞外的淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉積形成S......閱讀全文

    老年性癡呆的動物模型及評價

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    老年性癡呆的動物模型及評價(三)

    三、以AD發病的遺傳學為基礎的轉基因動物模型(一)Aβ假說自從Alzheimer于1906年首次報道進行性記憶和認知功能減退的AD患者以來,以發現者名字命名的該疾病一直困擾著人們。Alzheimer注意?到病人的大腦有NFT和血管外的SP病理改變,但不能區分這是致病因子或僅僅是疾病的標志物。直到20

    老年性癡呆的動物模型及評價(五)

    4.載脂蛋白E小鼠ApoE4是與AD相關聯的危險因素。ApoE4對含有APP突變的FAD有促進作用,但對具有PS突變的FAD卻沒有作用[64]。ApoE4與AD的?發病相聯不僅在病例對照研究所支持[65],而且家族性AD為基礎相關研究中得到支持[66]。.現在認為,晚期發病的AD形式(發生于65歲以

    老年性癡呆的動物模型及評價(六)

    五、多重復制AD模型多重復制AD模型,是在現有模型的基礎上,利用綜合兩種或兩種以上模型方法獲得的一種復合模型。這類模型可以綜合獲得各種已有模型特點,符合AD的多因素?發病機制。目前已有的動物模型有,將Aβ(1~40或25~35)和小劑量的IBO共同注入大鼠海馬,2周后除出現神經元大量丟失外,注射點附

    老年性癡呆的動物模型及評價(四)

    2.APP和PS轉基因小鼠(1)Aβ沉積早期發病的AD在整個AD病人中所占的比例較少,主要發生于30-60歲,通常帶有家族性。FAD中已發現了3個基因的突變能導致AD,即APP、PS1?和PS2基因。而轉基因小鼠過度表達FAD的APP、PS1和PS2等位基因能提高大腦Aβ水平。4種表達FAD突變型A

    老年性癡呆的動物模型及評價(二)

    三、神經遞質改變AD腦組織中發現的第一個神經遞質異常是乙酰膽堿(Ach),合成和降解Ach的酶活性發生改變[3]。因此,AD內側隔核和基底前腦膽堿能神經元的數量與質量都發生變化。然而,在這些遞質缺乏的同時,很快伴隨著其他遞質神經元的減少或喪失,包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生長抑素

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