Cell|棕櫚酰化如何抑制通道脫敏——嘌呤受體P2X7結構解析
胞外ATP信號主要通過兩大類膜蛋白：配體門控P2X受體例子通道和G蛋白耦連P2Y受體，其中P2X表達于多種真核細胞，介導多種生理過程，包括血小板激活、平滑肌收縮、突觸傳遞、痛覺、炎癥和凋亡【1】，是非常有潛力的藥物靶點。哺乳動物的P2X共有7種亞單位，聚集形成同源和異源三聚的非選擇性陽離子通道【2】。所有的亞單位都含有胞內N端和C端、組成孔道的兩個跨膜（TM）螺旋、含有ATP結合位點的胞外結構域。ATP能夠激活所有的P2X受體亞單位，但親和力差異很大；不同亞單位其脫敏的速度也不同。而P2X7受體的ATP親和力較低，完全缺乏脫敏現象【3】，而且P2X7在多種信號通路中作為細胞毒性受體，是P2X中唯一有此功能的亞單位。 P2X受體的胞內段被認為在受體的脫敏中有重要作用，但缺乏結構信息進行證明。盡管已經解析出多種P2X受體亞單位的結構，但都是N端和C端截短的結構，因為胞質結構域具有非常大的靈活性。目前為止，唯一包含P2X受體胞質......閱讀全文
Cell|棕櫚酰化如何抑制通道脫敏——嘌呤受體P2X7結構解析
胞外ATP信號主要通過兩大類膜蛋白：配體門控P2X受體例子通道和G蛋白耦連P2Y受體，其中P2X表達于多種真核細胞，介導多種生理過程，包括血小板激活、平滑肌收縮、突觸傳遞、痛覺、炎癥和凋亡【1】，是非常有潛力的藥物靶點。哺乳動物的P2X共有7種亞單位，聚集形成同源和異源三聚的非選擇性陽離子通道【
GSDMD的棕櫚酰化修飾
GSDMD是細胞焦亡過程中的關鍵蛋白，此前的研究表明GSDMD在細胞焦亡發生時可被Caspase切割，從而釋放出N端結構域，釋放出的N端結構域進一步形成寡聚體并上膜打孔，最終造成細胞死亡。但此前的研究發現人源GSDMD的C191A突變體會影響其寡聚和造成細胞死亡的能力，因此本文作者嘗試探究GSDMD
eLife：研究發現與慢性疼痛相關的受體P2X7
康奈爾大學的研究人員首次研究出了一種與慢性疼痛相關的受體P2X7。受體的形狀也使他們有了第二個突破性發現：他們觀察到測試的五種止痛藥分子在其預期的地方沒有與受體結合，這可以解釋為什么這些止痛藥在人類患者中沒有功效。 該發現于2016年12月9日在eLife雜志上發表，為創造有針對性和有效的分子
北京基因組研究所最新文章比較高通量篩選方法
P2X7受體是嘌呤-配體門控離子通道受體家族 P2X的一員，是神經退行性疾病、類風濕關節炎、神經性疼痛藥物篩選的重要靶標, 已成為大型制藥公司新的研究熱點。近期中國科學院北京基因組研究所的研究人員針對3 種用于檢測 P2X7受體高表達細胞系藥理學特征的高通量熒光檢測方法，進行了比對，指出
Cell子刊：讓癌細胞走投無路
癌細胞是一群深諳變通之道的狡猾家伙，很難被堵在死胡同中。賓夕法尼亞大學的研究團隊發現，抑制棕櫚酰化（Palmitoylation）酶會使癌細胞對EGFR信號產生依賴。這項研究發表在本周的Molecular Cell雜志上，可以幫助人們更有效的治療EGFR驅動的癌癥（比如肺癌）。 脂類修飾是一種
S棕櫚疾病關系洞察，或將用于診療NOD2相關艾滋病！
核苷酸結合的寡聚化結構域蛋白2(NOD2)能感應細菌肽聚糖，誘導促炎和抗菌反應。NOD2信號的失調參與了多種炎癥性疾病的發生。最近有報道稱，S-棕櫚酰化是一種新型的翻譯后修飾，在NOD2的膜結合和配體誘導的信號轉導中起著關鍵作用，但它對NOD2穩定性的影響尚不清楚。 近日，中山大學生命科學學院
改善肥胖動物乳腺發育的棕櫚酰化修飾調控機制獲揭示
在國家自然科學基金、國家重點研發計劃等項目的資助下，華南農業大學動物科學學院教授江青艷/王松波團隊研究揭示了改善肥胖動物乳腺發育的棕櫚酰化修飾調控機制。相關成果近日在線發表于《細胞與分子生物學快報》（Cellular & Molecular Biology Letters）。改善肥胖動物乳腺發育的棕
關于腺嘌呤核苷受體的基本介紹
腺嘌呤核苷受體，是哺乳動物體內的一種分子，是可以突破血腦屏障的分子。腺嘌呤核苷受體能對大分子進入大腦進行控制，當腺嘌呤核苷受體在組成血腦屏障的細胞上被激活時，就會建立起一個進入血腦屏障的通道。 血腦屏障是介于血液和腦組織之間的屏障結構，它由構成大腦血管的特定細胞組成，其對血液中的物質進入大腦具
關于腺嘌呤核苷受體的實驗研究介紹
在實驗中，研究人員成功地將葡萄聚糖和抗體一樣大小的大分子運送至大腦中，試圖厘清它們能讓大分子到達何處以及這種方法是否對分子的大小有要求。他們也成功地讓一個β淀粉樣肽抗體穿過轉基因老鼠的血腦屏障，并觀察到它依附于導致老鼠罹患阿爾茨海默病的淀粉狀蛋白斑上。在老鼠體內，還有很多已知的對抗劑(專門阻止信
可逆蛋白質修飾調控植物發育與免疫平衡機制獲揭示
在國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等項目的資助下，華南師范大學生命科學學院教授陽成偉/賴建彬團隊研究揭示了BON1蛋白的可逆棕櫚酰化修飾通過影響細胞內吞作用調控植物發育與免疫平衡的機制。10月10日，相關成果發表于《分子植物》（Molecular Plant）。面對自然界中病原體的侵襲，植物已進
寧波大學科研團隊在炎癥反應研究方面取得新進展
9月5日，寧波大學海洋學院、農產品質量安全危害因子與風險防控國家重點實驗室陳炯研究員團隊在《Cell》經典子刊《Molecular Cell》發表題為“Consecutive palmitoylation and phosphorylation orchestrates NLRP3 membrane
水稻條紋病毒通過干擾植物蛋白棕櫚酰化建立侵染新機制
水稻條紋病毒（Rice stripe virus, RSV）引起的水稻條紋葉枯病是目前我國以及東亞地區粳稻生產上最嚴重的病毒病害之一， 最近幾十年在我國多次爆發流行。中國農科院植物保護研究所所長周雪平教授帶領團隊在前期對該病毒的生物學、編碼蛋白功能及病毒病防控基礎上，進一步深入探索了RSV和寄
Cell子刊：組蛋白乙酰化的驚人發現
在給定細胞中，表觀遺傳學信號可以決定基因的表達情況。科學家們開發了一種新分析法，對表觀遺傳學標簽進行了系統性研究。 多細胞生物的每個細胞都攜帶著相同的遺傳學信息。不過，不同類型的細胞只激活功能所需的特定基因。舉例來說，肌肉細胞和神經細胞中的基因表達情況就大不相同。哪些基因在何時被激活，很大程度
交大許杰：PDL1棕櫚酰化修飾及相應的抑制劑開發策略
來自上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化所等處研究人員發表了題為“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”的文章，報道了PD-L1的棕櫚酰化修飾促進其表達的機制，并設計開發了可
動物所發現TGFβ/BMP信號通路新調控機制
TGF-β/BMP信號通路在胚胎發育和維持組織穩態等過程中發揮著重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信號通路中作為負調控因子，參與調節許多細胞和發育的過程。近來研究報道I-Smads家族的一個成員Smad7，在多種癌癥中高表達，并發現其含量與腫瘤惡性程度呈正相關。但I
動物所發現TGFβ/BMP信號通路新調控機制
TGF-β/BMP信號通路在胚胎發育和維持組織穩態等過程中發揮著重要作用。 抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信號通路中作為負調控因子，參與調節許多細胞和發育的過程。近來研究報道I-Smads家族的一個成員Smad7，在多種癌癥中高表達，并發現其含量與腫瘤惡性程度呈正相關。
ZDHHC18介導的cGAS棕櫚酰化修飾抑制先天免疫的分子機制
近日，我所分子模擬與設計研究組（1106組）李國輝研究員團隊與清華大學藥學院尹航教授團隊合作，揭示了ZDHHC18介導的cGAS棕櫚酰化修飾抑制先天免疫的分子機制。 環狀GMP-AMP合酶（cGAS）是一種雙鏈DNA（dsDNA）傳感蛋白，在病原體來源的核酸誘導強有力的先天免疫反應中發揮著重要
GLUT1促進膠質瘤糖酵解和惡性進展的機制
葡萄糖是人體細胞主要的供能物質，哺乳動物細胞通過糖酵解代謝通路將1分子葡萄糖轉化為2分子丙酮酸并生成2分子ATP供細胞使用，隨后丙酮酸被轉運至線粒體，在線粒體基質中丙酮酸通過三羧酸循環以及偶聯的電子傳遞鏈轉化為二氧化碳和水，并產生大量ATP分子。此外，在胞漿中丙酮酸在乳酸脫氫酶的催化下轉化為乳酸
“痛覺受體”晶體結構揭示有望提供治療慢性疼痛的新方法
慢性疼痛影響著全世界10%的成年人群體，它常常伴隨一些疾病而發生，例如風濕性關節炎、偏頭痛等等。而且在這些疾病的治療過程中疼痛的相關治療十分重要。然而，現有的藥物對于慢性疼痛的治療往往不是很理想。 有效藥物的缺乏一方面是由于科學家們對于疼痛的理解還不是很充分，康奈爾的研究者們因此對一種能夠與A
寧波大學科研團隊在炎癥反應研究方面取得新進展
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Cell：全面解析明星受體的激活機制
表皮生長因子受體EGFR是一種細胞表面蛋白，與多種癌癥密切相關，也是癌癥治療的主要靶標。日前，美國Lawrence Berkeley國家實驗室和加州大學Berkeley分校的研究人員，通過前沿技術完善了EGFR激活的詳細機制，文章發表在Cell雜志上。 “我們對EGFR以及細胞生長/增
Cell：全面解析明星受體的激活機制
表皮生長因子受體EGFR是一種細胞表面蛋白，與多種癌癥密切相關，也是癌癥治療的主要靶標。日前，美國Lawrence Berkeley國家實驗室和加州大學Berkeley分校的研究人員，通過前沿技術完善了EGFR激活的詳細機制，文章發表在Cell雜志上。 “我們對EGFR以及細胞生長/增
Nature子刊：揭示肝星狀細胞外泌己糖激酶HK1加速肝癌機制
廈門大學生命科學學院吳喬課題組課題組在?Nature Metabolism?期刊發表了題為：HK1 from hepatic stellate cell-derived extracellular vesicles promotes progression of hepatocellular car
研究解析糖皮質激素與GPR97和Go蛋白復合物冷凍電鏡結構
中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強團隊與山東大學教授孫金鵬團隊、浙江大學教授張巖團隊等首次解析了糖皮質激素與其膜受體GPR97和Go蛋白復合物的冷凍電鏡結構，這也是國際上首次解析的黏附類GPCR與配體和G蛋白復合物的高分辨率結構。相關研究成果以Structures of glucocortic
上海交大PNAS新文章：至關重要的蛋白質修飾
來自上海交通大學、新加坡Proteos 分子與細胞生物學研究所、哥倫比亞大學等處的研究人員證實，棕櫚酰基轉移酶Aph2在心臟功能及心肌病形成中起重要作用。這項研究發布在12月7日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。 上海交通大學的李保界（Baojie Li）教授及哥倫比亞大學的Stephe
顏寧團隊揭示Ptch1與Hh復合物結構細節
Hedgehog（Hh）途徑控制胚胎發育和出生后組織維持和再生。通過Hh配體抑制Hh受體Patched（Ptch）減輕了信號級聯的抑制。 2019年5月24日，顏寧及龔欣共同通訊在Nature Communications在線發表題為“Inhibition of tetrameric Patc
Cell：Ⅱ型大麻素受體的晶體結構
中國科研小組與俄羅斯和美國科學家一起獲得了Ⅱ型大麻素受體的晶體結構。這些知識將有助于開發抗炎癥、神經退行性疾病和其他疾病的藥物。發表在《Cell》雜志上的文章作者對Ⅰ型和Ⅱ型大麻素受體進行了比較，并得出結論說，這兩種受體是人體大麻素系統的“陰和陽”。 盲目治療 大麻素受體是人體信號系統的關鍵
Cell子刊：阻斷重要受體的神經毒性
冷泉港實驗室CSHL的結構生物學家和Emory大學的研究人員對大腦中的重要受體進行了研究，他們獲得的關鍵結構將幫助人們開發針對這種受體的新藥物。該文章于一月二十二日發表在Cell旗下的Neuron雜志上。 NMDA(N-methyl D-aspartate)受體出現在許多神經細胞的表面
脂肪酸FA在體內參與吸收關鍵調控機制的重要作用
脂肪酸（FA）在體內具有重要功能，可作為能量來源，并參與生物膜合成和能量存儲。然而，脂肪酸如何跨過細胞膜進入細胞內，目前仍不太清楚。與葡萄糖和氨基酸不同，脂肪酸具有疏水性，這使得其運動難以追蹤。有人認為，脂肪酸是經過被動擴散穿過細胞膜，但越來越多的證據表明，脂肪酸是在蛋白的參與下完成代謝組織的跨膜轉