張永清PLoSGenetics解析神經突觸發育調控新機制
神經突觸是高度特化的細胞間連接，負責神經元與其靶細胞之間的信息傳遞。對突觸形成和生長發育進行深入研究，不僅有利于闡明大腦發育和功能的分子機制，而且可以加深對相關神經精神疾病發病機制的認識。已知BMP(bone morphogenetic protein:骨形成蛋白)信號通路對多種組織器官包括大腦的發育調控起著極其關鍵的作用，但BMP信號通路的調控機制還遠不清楚。 中國科學院遺傳與發育生物學研究所張永清實驗室長期致力于突觸發育和功能調控及相關神經精神疾病發病機制的研究。為了研究突觸發育的調控機制，通過對果蠅突變體的遺傳篩選，實驗室最近發現和鑒定了一個抑制BMP信號通路活性繼而抑制神經突觸生長發育的蛋白。該蛋白在進化上高度保守但功能未知。他們將該蛋白命名為S6蛋白激酶樣蛋白（S6 kinase like, 簡稱S6KL)。S6KL突變造成神經突觸扣結數目增多、電鏡下突觸囊泡數目變少，體積變大，在功能上表現為突觸內吞功能明顯減弱......閱讀全文
遺傳發育所發現神經突觸發育的調控機制
神經突觸是高度特化的細胞間連接，負責神經元與其靶細胞之間的信息傳遞。對突觸形成和生長發育進行深入研究，不僅有利于闡明大腦發育和功能的分子機制，而且可以加深對相關神經精神疾病發病機制的認識。已知BMP(bone morphogenetic protein:骨形成蛋白)信號通路對多種組織器官包括大腦
突觸發育也有晝夜節律性
日出而作，日落而息。在人類行為的背后，是生物鐘的調控。發育或許也是如此。日前，我國科學家以經典的視網膜-視頂蓋突觸為模型，運用在體雙光子長時程成像，發現了發育早期突觸形成速率存在晝夜節律性，為生物鐘參與調節動物發育過程奠定了重要理論基礎，為認識神經環路連接建立的發育規律提供了重要實驗依據。 該
遺傳發育所神經突觸發育研究取得新進展
神經突觸是神經元之間進行信息交流的特化結構。長期以來，神經突觸的發育與重塑是神經科學研究的核心科學問題。突觸重塑是生物個體發育過程中神經環路的形成以及生物對生理和（或）環境變化的適應過程中普遍存在的生物學現象。同時，突觸重塑的異常會導致許多重要的神經疾病。然而，我們對突觸重塑的分子
《Science》極早期發育時期驚現神經突觸
大腦新皮層（cerebral neocortex）掌權人腦功能，如有意識的思維和語言。在新皮層中，數十億神經元被精確排列成有序的6層結構。在嬰兒時期，這些神經元有次序地生成，再遷移至大腦表面。 “亞板神經元（subplate neurons）”是新皮層首批出現的神經元之一，它們在新皮層發育時短
遺傳發育所腦腫瘤抑制因子調控突觸發育研究獲進展
神經突觸是神經元與其靶細胞之間進行信息交流的特化結構。突觸生長過程的精確調控對于神經環路的形成和可塑性至關重要，突觸發育和功能的異常導致多種神經精神疾病包括智力低下、自閉癥、精神分裂癥和神經變性病等。因此，尋找和鑒定突觸發育和功能調控基因一直是神經生物學家的重要研究內容之一。 果蠅腦腫瘤基
簡述突觸核蛋白錯誤折疊
研究發現α-突觸核蛋白正常、錯誤折疊及其寡聚化之間存在動態平衡，當這種平衡被打破后原纖維迅速聚集成大分子、不溶性的細纖維；α-突觸核蛋白在不同的影響因素下會表現出許多種形態，包括舒展態、溶解前球型態、α-螺旋態（膜結合），β-片層態、二聚體態、寡聚體態、以及不可溶的無定型態和纖維態；α-突觸核蛋
突觸核蛋白與synphilin1蛋白結合
Engelender等運用酵母雙雜交技術發現synphilin-1蛋白能作為調節分子將α-突觸核蛋白錨釘在參與囊泡轉運和細胞骨架功能的蛋白分子上面[25]；synphilin-1蛋白是一個90kDa的胞內蛋白質，含有ANKYRIN樣重復單位、一個螺旋結構域和可能的ATP/GTP結合位點；Kawa
遺傳發育所揭示神經突觸穩態調控新機制
突觸是掌管神經系統信號傳遞的關鍵結構。成年大腦中突觸的結構可塑性，即突觸的形成和消失，被認為是長期記憶形成的基礎。長時程在體成像觀察表明：中樞神經系統中大部分軸突或樹突以及突觸的結構相當穩定，但受傷、豐富環境培養或長時間的感覺刺激會導致軸、數樹突分支的產生和消失，這種產生和消失往往伴隨著新突觸的
突觸核蛋白抗細胞凋亡作用
Alves da Costa等發現與模擬轉染的TSM1型神經元對照，野生型的α-突觸核蛋白能夠顯著地減弱三種不同的細胞凋亡誘導劑星孢菌素、依托泊苷和神經酰胺C2對胞內半胱天冬酶（caspase）的激活[30]，同樣這可能與α-突觸核蛋白的伴侶樣蛋白作用有關；Ostrerova等也發現α-突觸核蛋
簡述突觸核蛋白的發現史
突觸核蛋白最初于1988年由Maroteaux等利用純化的抗膽堿能囊泡抗體在電鱘體內發現，并且確定其分布在神經突觸前末梢和核周[1,2]，同樣突觸核蛋白也在阿爾滋海默病的老年斑塊內發現，但沒有β-淀粉樣蛋白含量高，突觸核蛋白的中間部分（aa61-65）被命名為非β-淀粉樣結構（NAC）。至今人們
關于突觸核蛋白的基本介紹
α-突觸核蛋白是一種在中樞神經系統突觸前及核周表達的可溶性蛋白質，它與帕金森病的發病機制和相關功能障礙密切相關，是路易小體的主要成分。 α-突觸核蛋白的功能多樣，可能參與到突觸結構的維持、神經的可塑性、學習、記憶、發生、細胞粘附、磷酸化、細胞分化以及多巴胺的攝取調控等許多方面。
關于突觸核蛋白的結構介紹
總體結構 α-突觸核蛋白是位于4q21-22SNCA基因[16]編碼的一個小分子蛋白質，分子量為19kDa,，由140個氨基酸構成，可以分成三個部分： 氨基端: (aa 1~60)包含了5個家族性帕金森病的突變位點以及高度保守的11個氨基酸中組成的KTKEGV 7模體重復序列，易形成兩性α
突觸核蛋白的發病機制介紹
損害線粒體：Nakamura等發現在哺乳動物的多種細胞中過量表達α-突觸核蛋白可以造成線粒體的裂解，而在胞內的其他細胞器的形態變化很小（如高爾基復合體），α-突觸核蛋白不抑制線粒體的融合而表現出促進其分裂，并且不依靠線粒體分裂時需要的主要分裂蛋白Drp1[42]；另外過量表達的α-突觸核蛋白能夠
關于突觸核蛋白的特性介紹
它的結構很大程度上依賴于其所處的細胞內環境，并且會表現出不同的結構如單體、寡聚體、原纖維和纖維等，病理狀態下的突觸核蛋白容易聚集形成不溶性的纖維蛋白沉淀，最終導致神經細胞死亡。人類基因學的研究證明了α-突觸核蛋白基因突變在家族性的帕金森病中的主要致病地位，并且α-突觸核蛋白的聚集有類似朊蛋白樣的
神經所揭示智障相關蛋白CDKL5在興奮性突觸發育中的作用
5月13日，《美國科學院院報》(PNAS)在線發表了中科院上海生科院神經科學研究所熊志奇組的最新研究論文：《棕櫚酰化依賴的CDKL5-PSD95相互作用調控CDKL5的突觸定位和樹突棘的發育》。這項工作揭示了智障相關蛋白CDKL5在興奮性突觸發育中的重要作用，增進了對CDKL5相關疾病的機理的理
簡述突觸核蛋白的伴侶蛋白樣作用
Kim等發現α-突觸核蛋白能夠表現出類似伴侶蛋白樣作用防止谷胱甘肽硫轉移酶（GST）和醛縮酶在受熱的條件下發生沉淀，并且還能防止二硫蘇糖醇（DTT）誘導α-乳白蛋白和小牛血清蛋白的沉淀[29]，這可能與α-突觸核蛋白能夠與發沉降過程中的蛋白質的親水性結構域結合并穩定其結構不被破壞。
關于突觸核蛋白降解異常的介紹
泛素蛋白酶體系統（UPS）和自嗜溶酶體系統（ALP）是細胞內最重要的兩個清除異常折疊或老化的蛋白質的機制[35,36]；其中UPS選擇性降解胞內短半衰期、胞膜蛋白、異常折疊以及受損的蛋白質，帕金森病的兩個家族性基因突變Parkin[37]和UCHL1[38]均為影響UPS的功能導致異常α-突觸核
突觸核蛋白的生理功能介紹
抑制多巴胺神經遞質的釋放： Abeliovich等證實α-突觸核蛋白基因敲除的小鼠黑質在成對電刺激條件下多巴胺釋放量增加，而小鼠的生理活動不受影響，并且大腦的神經元結構保持完整，但α-突觸核蛋白可能在病理條件下發揮保護作用[24]。 調節突觸膜的囊泡釋放： Murphy等利用反義寡核苷酸技
張永清PLoS－Genetics解析神經突觸發育調控新機制
神經突觸是高度特化的細胞間連接，負責神經元與其靶細胞之間的信息傳遞。對突觸形成和生長發育進行深入研究，不僅有利于闡明大腦發育和功能的分子機制，而且可以加深對相關神經精神疾病發病機制的認識。已知BMP(bone morphogenetic protein:骨形成蛋白)信號通路對多種組織器官包括大腦
突觸蛋白聚糖的基本信息
中文名稱突觸蛋白聚糖英文名稱agrin定 義一種硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，其核心蛋白質含4個不同的結構域。在突觸形成過程突觸蛋白聚糖促進突觸后肌纖維和突觸前運動神經元的分化；并在免疫突觸的形成、細胞骨架的組織，以及病態肌肉的功能改善中，均起一定作用。應用學科生物化學與分子生物學（一級學科），糖類（二級
中加科學家發現孤獨癥致病基因參與突觸發育
為孤獨癥發生的分子神經生物學機制提供重要線索 作為目前世界上患病人數增長最快的疾病之一，孤獨癥越來越受關注，但其發病機理依舊是一個謎團，存有爭議。日前，美國《神經科學雜志》（The Journal of Neuroscience）發表了東南大學生命科學研究院研究組和加拿大多倫多大學鮑利安
睡眠對大腦突觸的影響，缺覺會擾亂突觸蛋白磷酸化周期
最近收到了一條來自讀者的吐槽：你們成天說熬夜不好，但是卻每天晚上十點半才推送，這是誠心不讓我們早睡…… 對不起，我們誠懇道歉（但絕對不改）。不過我們的希望是，大家能看科研結果看困直接睡著（不是 睡好覺到底多重要？我眼前就有一個現成的例子。因為昨天上線了音頻課，亞慧老師半宿沒睡，今天早上來了，
關鍵蛋白調節大腦發育
正常的大腦發育需要神經元和非神經元（也稱為神經膠質）細胞之間的相互作用。筑波大學的研究人員在一項新研究中揭示了蛋白質精氨酸甲基轉移酶（PRMT）1的喪失如何導致神經膠質細胞破裂并影響大腦的正常發育。?PRMT修飾其他蛋白質的特定氨基酸，從而調節細胞的關鍵功能，例如存活，增殖和發育。在迄今為止已確定的
人α突觸核蛋白(aSynuclein)ELISA試劑盒
人α-突觸核蛋白(a-Synuclein)ELISA試劑盒?(用于血清、血漿、細胞培養上清液和其它生物體液內)?原理本實驗采用雙抗體夾心?ABC-ELISA法。用抗人?a-Synuclein?單抗包被于酶標板上，標準品和樣品中的?a-Synuclein與單抗結合，加入生物素化的抗人a-Synucle
突觸核蛋白協助SNARE復合體功能介紹
SNARE復合體在囊泡與細胞膜的融合的過程中起著重要的作用，它包括兩個成分v-SNARE（VAMP）位于囊泡上，t-SNARE(syntaxin,SNAP-25)位于突觸前膜,兩者相互配對并形成穩定的SNARE復合體，在復合體的形成過程中，釋放出來的能量將囊泡與突觸前膜拉近，而半胱氨酸鉸鏈蛋白-
減緩帕金森發病進程？α突觸核蛋白功能強大！
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。圖片來源：University of Gr
研究揭示APOE4加劇α突觸核蛋白病變
科學家們已經確定了神經退行性疾病的幾種遺傳風險因素。在這些遺傳風險因素中，載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因（APOE4）是導致遲發性阿爾茨海默病的最強遺傳危險因素，主要是通過驅動淀粉樣β病理引起的。最近，人們還發現APOE4是路易體癡呆（Lewy body dementia, LBD）的一種遺
神經所研究揭示發育期視網膜突觸功能具有可塑性
《神經元》(Neuron)雜志于8月9日發表了中科院上海生命科學研究院神經科學研究所杜久林研究組題為“斑馬魚發育期視網膜興奮性突觸功能的長時程增強”的研究論文。該工作運用在體研究方法，首次發現了視網膜突觸功能在發育時期具有長時程增強(long-term potentiation,
遺傳發育所：糖鞘脂MacCer與Wnt相互作用促進神經突觸生長
脂質作為細胞膜組分和信號分子，對神經系統的發育與功能至關重要。多種參與脂代謝的基因突變后導致神經系統疾病。但脂質種類繁多并在合成代謝通路中相互轉化，哪些脂質參與調控神經發育及其相關調控機制是神經生物學領域的重大科學問題。 中國科學院遺傳與發育生物學研究所研究員張永清實驗室以傳統的模式生物果蠅為
α突觸核蛋白或能有效減緩帕金森疾病的發展？
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。圖片來源：University of Gr