PNAS：癌細胞或能利用特殊銅結合蛋白來發生轉移

　　日前，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自瑞典查爾姆斯理工大學等機構的科學家們通過研究發現，乳腺癌細胞中發現的一種名為Atox1的蛋白或參與了癌細胞的轉移過程，該蛋白或有望作為一種潛在的生物標志物來幫助評估疾病的嚴重程度并開發新型靶向性藥物。

圖片來源：David Lamm

　　乳腺癌是全球女性最常見的癌癥類型，早期診斷和治療對于改善患者的生存率至關重要，乳腺癌相關的大多數死亡都是因為癌細胞離開的原發性腫瘤病灶并轉移到了患者機體其它部位，比如骨骼、肝臟或肺臟等，如今研究人員并不清楚癌細胞遷移到機體其它部位背后的分子機制。此前研究結果表明，與其它癌癥一樣，乳腺癌的發生會伴隨血液和腫瘤細胞中較高水平的銅，但這種額外的銅在癌細胞中的作用研究者并不清楚；機體中銅和其它金屬離子可以通過食物來獲取，而且其對于維持機體正常的生理功能至關重要，游離的銅離子具有毒性，因此機體中的銅離子都必須與蛋白進行結合。

　　這項研究中，研究人員識別出了一種銅結合蛋白，其能明顯影響乳腺癌細胞的遷移，研究者Pernilla Wittung-Stafshede教授說道，通過對數據庫進行檢索，我們首先在人類機體中鑒別出了3種不同的銅結合蛋白，隨后我們對比了癌變和健康組織中這些蛋白的水平，結果發現，Atox1是一種在乳腺癌細胞中以高濃度存在的銅結合蛋白，其能將銅離子轉運到細胞中的其它蛋白以便發揮酶活性功能，Atox1位于移動的癌細胞的前沿部位，這就提示該蛋白或參與到了細胞的移動過程。

　　利用先進的活細胞視頻顯微鏡技術，研究人員就能夠在Atox1存在或不存在時追蹤成百上千個單一癌細胞的運動模式；研究者發現，當Atox1存在時，癌細胞能高速移動且移動距離也更長；深入研究后研究者發現，Atox1蛋白能通過刺激由ATP7A蛋白（另一種銅轉運蛋白）和酶類LOX（賴氨酰氧化酶）組成的反應鏈來驅動細胞移動，Atox1能將銅移動到ATP7A上，隨后再移動到LOX上，LOX需要銅離子來發揮功能，而且LOX主要參與到了促進乳腺癌細胞轉移的胞外過程中去。

　　研究者Stephanie Blockhuys說道，當癌細胞中Atox1蛋白的水平降低時，LOX的活性就會下降，因此如果沒有Atox1的話，LOX就不會接收所需要進行細胞遷移活性的銅離子；與此同時，研究人員分析了包含1904個不同乳腺癌患者機體Atox1轉錄水平的數據庫，以及患者的生存時間；他么你發現，機體腫瘤中Atox1水平較高的患者的生存時間明顯會下降，因此，研究者在細胞培養實驗中所鑒別出的這種特殊機制或在患者癌癥的進展過程中扮演關鍵角色。

　　研究者表示，Atox1或能作為一種特殊的生物標志物來幫助評估乳腺癌的惡性程度，諸如此類信息或能用來幫助研究者確定從機體中移除銅離子的療法是否真的合適，Atox1同時也能作為一種新型藥物靶點幫助開發能阻斷癌細胞轉移并增加患者存活時間的新型藥物。最后研究者表示，本文研究結果對于多種類型癌癥的研究也很關鍵，目前研究人員并不是非常清楚癌細胞發生轉移背后的精細化分子機制，后期他們還會繼續對動物模型進行深入研究來調查是否其中還有其它銅結合蛋白的參與。