JHepatol：科學家發現改善急性肝衰竭的潛在靶點

　　丙酮酸脫氫酶復合體（PDHC）和乳酸脫氫酶（LDH）能夠轉定位到損傷肝細胞的核內

　　核內PDHC和LDH增加會誘導核內乙酰輔酶A和乳酸的水平發生改變導致組蛋白乙酰化增加，損傷應答基因的表達也增強

　　抑制組蛋白乙酰化水平或抑制PDHC和LDH能夠降低損傷肝臟的損傷情況和炎癥

　　乳酸脫氫酶抑制劑Galloflavin能夠抑制PDH和LDH，對肝臟起到保護作用，避免肝臟毒性物質誘發的損傷和致死性

　　眾所周知，急性肝臟衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，會造成合成、解毒、排泄和生物轉化等肝功能快速惡化，導致高致死率和高發病率，但是目前仍無特效治療方法。最近來自意大利的研究人員發現PDHC和LDH在細胞核內的水平增加與急性肝衰竭引起的肝臟損傷有關，靶向抑制這兩個分子能夠改善肝臟損傷，增加小鼠生存率。相關研究結果發表在國際學術期刊Journal of Hepatology上。

　　在急性肝衰竭小鼠的肝臟中，研究人員發現PDHC和LDH的水平和活性在肝細胞的細胞質和細胞核內都出現升高，并且核內PDHC和LDH的增加與核內乙酰輔酶A和乳酸濃度升高有關，組蛋白H3也發生高度乙酰化。研究人員對肝損傷小鼠的肝臟進行基因表達分析，發現組蛋白H3乙酰化水平的升高會誘導損傷應答相關基因的表達。利用組蛋白乙酰轉移酶抑制劑garcinol降低組蛋白乙酰化水平能夠降低肝臟損傷，改善急性肝衰竭小鼠的生存。

　　除此之外，在促凋亡刺激存在的情況下，敲低PDHC或LDH能夠增強細胞的活力；用LDH抑制劑galloflavin（該藥物也能抑制PDH）處理急性肝損傷小鼠，能夠降低肝壞死、凋亡的發生，抑制促炎癥細胞因子的表達。接受galloflavin處理的小鼠還表現出劑量依賴性的生存率增加。

　　總得來說，該研究表明PDHC和LDH或可成為治療急性肝損傷的新靶點。