CellRep：科學家識別出具有新型抗腫瘤活性的特殊蛋白

　　理解癌癥是如何發生的對于設計有效的個體化癌癥療法至關重要，多年以來研究人員一直知道，癌癥始于某些類型基因的突變，這些類型的癌癥基因之一就是所謂的“腫瘤抑制子”（tumor suppressors），當正常發揮功能時，腫瘤抑制基因就會阻斷惡性細胞進行失控的細胞增殖并開啟稱之為細胞凋亡（apoptosis，細胞死亡的形式）的細胞消除過程。腫瘤抑制基因的突變會促使這些基因失去功能，最終促進癌癥的發生。

　　近日，一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“FAM193A is a positive regulator of p53 activity”的研究報告中，來自科羅拉多大學Anschutz 醫學院等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊蛋白并描述了其特征，該蛋白主要參與到了抑制不同類型腫瘤進展的特殊機制中。這種稱之為TP53的腫瘤抑制基因能有效限制整個人體中許多不同腫瘤類型的發生和生長，而且其也是人類癌癥中最經常發生突變的腫瘤抑制基因，該基因編碼著名為p53的蛋白，該蛋白也是細胞增殖的強大抑制蛋白，且是細胞凋亡的誘導蛋白。

　　研究者Zdenek Andrysik教授表示，在超過一半的癌癥病例中，TP53并未發生突變，而是保持在休眠狀態，因此，許多工作都致力于開發新型藥物來重新激活這種潛伏形式的p53從而用于癌癥治療。然而，大多數癌癥對p53的激活都會產生反應，而這些藥物也會暫時阻斷細胞的增殖，對這些藥物產生更好的反應就是通過細胞凋亡來消除癌細胞，因此，對于研究人員而言，理解哪些因子是有效的p53靶向性癌癥療法所必需的就顯得尤為重要了。　　為了解決這一知識空白，研究者Maria Szwarc等人采用了一種多學科實驗方法（包括利用CRISPR技術進行遺傳篩查）來逐一破壞人類基因組中的所有基因，并能精確闡明哪些基因是p53完全激活所需要的。研究人員通過篩查識別出了名為FAM193A的特殊蛋白，科學家們對其知之甚少，FAM193A是p53活性的一個強大且廣泛的正向調節子。后續研究結果表明，FAM193A是穩定p53蛋白及其功能所必需的。

　　相關研究結果指出，FAM193A能干預通常抑制p53功能的細胞因子（即MDM2和MDM4蛋白），這兩種蛋白在癌癥中通常會過度活躍；研究者發現，FAM193A能對抗MDM4蛋白，從而釋放p53阻斷癌細胞增殖和生存的能力；與這些研究發現一致的是，研究者還發現，某些腫瘤類型中高水平的F AM193A或許與癌癥患者預后更好有一定關聯；當研究人員在遺傳篩選中發現FAM193A或許能作為p53的伴侶時，關于FAM193A的相關信息非常少。

　　然而，對跨越數百種癌癥細胞類型和人類腫瘤的大規模數據庫進行先進的計算分析后，研究者發現了p53和FAM193A之間的功能性連接，這些研究發現或許對于開發基于p53的有效抗癌療法又近了一步，這些療法或許需要考慮FAM193A蛋白，未來研究人員將會重點研究尋找新方法來增強這些對于有效抑制腫瘤的伴侶因素的活性。綜上，本文研究結果識別出FAM193A蛋白或許能作為p53的重要正向調節子。