黃超蘭、鄭敏合作揭示新冠康復患者血清蛋白分子圖譜

　　當前，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）仍在全球范圍內持續威脅著人類的健康，截止到2021年6月初，新冠肺炎確診病例已多達1.72億，死亡人數超過370萬。新冠爆發早期的研究主要集中在探索流行病學和發病機制上，隨著人們對新冠病毒的認識逐漸加強，越來越多的臨床專家開始關注新冠康復患者的預后評估。此前有研究指出新冠肺炎康復患者會持續出現不同程度的癥狀和意想不到的實質性器官功能障礙^[1]，然而這些后遺癥發生的分子機制尚未明確。

　　近日，北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心黃超蘭教授團隊，和浙江大學第一附屬醫院鄭敏教授團隊開展合作研究，首次關注新冠肺炎康復患者的血清蛋白表達變化。通過蛋白質組學數據與臨床數據的整合分析，提出康復患者在1個月后仍會出現膽固醇代謝紊亂和心肌受損。該研究以“Proteomic analysis identifies prolongeddisturbances in pathways related to cholesterol metabolism and myocardiumfunction in the COVID-19 recovery stage”為題于2021年6月3日線上發表在Journal of Proteome Research期刊上。

圖. 基于DIA-PASEF方法的定量蛋白質組學分析

　　研究者對來自健康志愿者，COVID-19中癥及重癥病人的患病期和康復期的血清樣本開展了基于DIA-PASEF方法的定量蛋白質組學分析。結果顯示，與健康對照組相比，康復期的中癥和重癥患者體內分別有243和163個蛋白質發生了顯著變化，其中，與患病期重合的蛋白數量分別為113和88個。進一步的研究結果表明，康復患者體內未恢復至正常水平的蛋白主要參與了膽固醇代謝、轉運、酯化，及心肌肥大、心肌組織發育、心肌細胞分化、心血管系統發育等相關通路。值得關注的是，通過系統地統計600名新冠肺炎患者、1177名甲型流感患者和522名H7N9感染患者的總膽固醇水平數據，研究者發現僅新冠肺炎患者的血清總膽固醇在發病后呈上升趨勢。相關研究結果有助于進一步探索針對新冠肺炎康復患者的臨床治療決策設計，未來有效改善患者的預后。本研究基于前沿的高通量DIA定量蛋白質組學技術，用高質量的數據為全面開展新冠康復患者的預后評估提供了可靠的重要分子基礎和機制信息。此前，黃超蘭主任領銜的多組學中心團隊還與高福院士領銜的多學科團隊緊密合作，揭示早期的新冠感染患者存在顯著的免疫抑制，并首次提出COVID-19的發病機制或存在“兩階段”模式^[2]。多組學中心在黃超蘭教授的帶領下，將繼續基于臨床，前沿技術和基礎學科的深度交叉融合，開展協同創新研究，持續為抗擊新冠病毒做出多方面的貢獻。 北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心主任黃超蘭教授，浙江大學第一附屬醫院鄭敏教授為本文的共同通訊作者；北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心陳揚副研究員，浙江大學第一附屬醫院姚航平研究員，北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心博士研究生張楠，浙江大學第一附屬醫院吳杰副研究員為本文的共同一作。

　　相關文章：

　　1. Huang, C., et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet, 397(10270):220-232 (2021).

　　2. Tian, W., et al. Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease. Nat Commun, 11 (1), 5859 (2020).