限時進食對膿毒癥肝損傷的保護作用獲揭示

　　近日，南方醫科大學南方醫院麻醉科教授劉克玄團隊在膿毒癥肝損傷領域取得新進展，他們揭示了限時進食對膿毒癥肝損傷的保護作用。相關成果發表于《腸道微生物》（Gut Microbes）。

　　膿毒癥是機體對感染的反應失調而導致危及生命的器官功能障礙，膿毒癥導致的肝損傷嚴重影響患者預后，但目前仍缺乏有效治療手段。限時進食是一種將每日食物攝入時間限制在固定窗口期（通常8～12小時）的飲食干預方式，已被證明可通過調節生物鐘、代謝和腸道微生態等多途徑改善代謝性疾病和炎癥狀態。

限時進食通過提升鼠乳桿菌豐度，增加代謝物3-羥基丁酸的合成，激活PI3K/AKT/MTOR/LPIN1信號通路，抑制肝細胞鐵死亡，發揮膿毒癥肝損傷的保護作用。研究團隊供圖

　　劉克玄團隊研究表明，限時進食可通過調節腸道菌群減輕膿毒癥肝損傷，特別是提高膿毒癥小鼠體內顯著減少的鼠乳桿菌（L. murinus）豐度。鑒于腸道菌群在宿主健康中的關鍵作用，團隊深入探究了益生菌L. murinus對膿毒癥肝損傷的作用機制。

　　劉克玄團隊通過盲腸結扎穿孔手術和脂多糖注射誘導小鼠膿毒癥模型，并運用Q200靶向代謝組學、轉錄組學、無菌小鼠、Hmgcs2/Lpin1基因敲除小鼠和Aml12細胞等研究手段，獲得三點重要發現：一是，活菌L. murinus可減輕膿毒癥肝損傷，而代謝產物3-羥基丁酸3-HB是L. murinus與宿主的共代謝物；二是，L. murinus需通過促進肝臟中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A合成酶2（Hmgcs2，3-HB合成的關鍵酶）合成代謝物3-HB來減輕膿毒癥肝損傷；三是，3-HB通過激活PI3K/AKT/MTOR/LPIN1信號通路，顯著降低ACSL4、MDA、LPO和二價鐵離子水平，從而抑制肝細胞鐵死亡，最終發揮肝保護作用。

　　劉克玄團隊還建立了膿毒癥患者隊列以探索代謝產物3-HB與該疾病肝損傷的相關性。臨床數據分析顯示，膿毒癥患者血清3-HB水平與肝損傷指標呈顯著負相關。受試者工作特征曲線分析表明，3-HB對膿毒癥肝損傷具有良好的預測價值（AUC=0.8429）。

　　該研究揭示了限時進食對膿毒癥肝損傷的保護作用，并發現其通過重塑腸道菌群，提升菌株L. murinus的豐度從而減輕膿毒癥肝損傷，并確定L. murinus與宿主的共代謝物3-HB可作為預測膿毒癥肝損傷的生物標志物及潛在治療靶點，為膿毒癥肝損傷的診治提供了新思路。