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Graves眼病（Graves’ ophthalmopathy, GO）是自身免疫反應介導的眼眶炎癥性疾病，表現為眼球突出、疼痛、視力受損等。GO患者的生活質量下降嚴重，甚至低于糖尿病、慢阻肺和心衰患者。GO的現有治療主要針對中重度活動期患者，給予糖皮質激素廣泛抑制免疫及炎癥反應，藥物治療效果不明顯或視力迅速惡化的患者需手術治療。近年來，學界不斷探索GO發病機制，并針對不同環節開展靶向治療，如麥考酚酸酯和IGF-1R單抗等已取得一定成果。因此，探索GO發病機制，尋找特異性治療靶點一直是領域前沿的熱點及難點。
針對以上問題，西安交通大學第一附屬醫院內分泌代謝科施秉銀教授、王悅博士團隊近十年來在多項國家自然科學基金項目的支持下，開展針對于GO發病機制和治療靶點的基礎到臨床研究（from bench to bedside）。該團隊前期已經通過單細胞RNA測序發現GO患者的外周血中存在一群以炎癥、趨化為特征的CD4+毒性T細胞（CTL），是GO的治療的可能新靶點。針對這一靶點，該團隊選擇了免疫抑制劑雷帕霉素作為潛在的治療方案。研究團隊通過動物模型、體外實驗及臨床干預等三個層面證實，雷帕霉素能夠通過靶向CD4+CTL細胞，不僅將GO小鼠的發病率從87.5%降低至37.5%，還有效改善了激素耐受的GO患者的復視癥狀和臨床活動評分。因此，雷帕霉素是一種很有前景的治療GO的潛在藥物。
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該成果以《雷帕霉素通過抑制CD4+細胞毒性T淋巴細胞改善Graves眼病》（Rapamycin improves Graves’ orbitopathy by suppressing CD4+ cytotoxic T lymphocytes）為題于近期發表于國際知名學術雜志The Journal of Clinical Investigation（JCI）Insight。西安交大一附院張萌博士、香港中文大學Kelvin K. L. Chong教授、西安交大一附院陳子怡博士研究生為論文共同第一作者，德國約翰內斯·古騰堡大學George J. Kahaly教授，西安交大一附院施秉銀教授、王悅博士為論文共同通訊作者。這是繼該課題組通過T細胞受體（TCR）測序開發出一種Graves甲亢隊列中GO的預測模型（Clinical and translational medicine），單細胞RNA測序發現鑒定了一群GO特異性的CD4+ CTL細胞（Cellular & molecular immunology），建立并系統性評估了一種GO小鼠模型之后（Thyroid），在GO的基礎—臨床領域的又一新進展。
基于這一GO治療的新進展，施秉銀教授、王悅博士團隊已經開展了雷帕霉素治療GO的全國多中心臨床研究。該研究西安交通大學第一附屬醫院牽頭，包括首都醫科大學附屬北京同仁醫院、南方醫科大學順德醫院、空軍軍醫大學唐都醫院等8家參與。
論文鏈接：
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施秉銀，主任醫師，博士研究生導師，二級教授。中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會第四屆委員會副會長，陜西省醫師協會副會長，陜西省醫師協會內分泌代謝分會會長，中央保健局專家組成員、國務院特殊津貼專家、衛健委有突出貢獻中青年專家。曾獲吳階平醫學研究獎、中國醫師獎、全國五一勞動獎章及“全國醫德標兵”稱號。長期致力于甲狀腺、糖尿病的基礎與臨床研究，在國際上首創提出通過誘導免疫耐受預防甲亢的新理論，并正在自主研發預防甲亢的疫苗。近年來在科技部重點研發計劃支持下在糖尿病等重大慢病管理及全人群全生命周期健康管理等領域進行了系統研究，取得了一批重大研究成果。
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王悅，副研究員，主治醫師，控制科學與工程博士后，陜西省青年科技新星。中華醫學會內分泌分會甲狀腺學組委員，陜西省醫師協會內分泌代謝科醫師分會委員，美國內分泌學會委員，西北垂體瘤聯盟秘書，西安交通大學第一附屬醫院科技部副部長（掛職）。研究方向為自身免疫性甲狀腺疾病發病機制及免疫防治、慢病防治等，近三年以第一或通訊作者發表SCI論文9篇，累積影響因子80分。主持2項國家自然科學基金，作為研究骨干參與科技部重點研發計劃2項，獲批國家發明ZL4項。
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