上世紀70年代,催產素廣受科學家的關注。當時研究表明,催產素不僅促進母親行為的形成,對一系列社會行為也有所調節。這些社會行為包括:田鼠的一夫一妻制,羊的母嬰聯系,甚至人與人之間的相互信任。
催產素由腦垂體后葉分泌。通常,人們認為催產素的作用就是為孕婦催產和刺激乳房泌乳。催產素實際上還有一種男女通用的重要作用,對于刺激性欲、讓男女之間產生依戀等行為都有重要影響,因此又被稱為“愛情激素”。
人們對催產素的認識一直局限在其對社會行為和母性行為的調節上,這種理解其實非常片面。比如,一些科學家們發現催產素具有調節社會行為的作用,并且開始嘗試用催產素治療自閉癥等心理疾病。還有研究人員發現催產素可能是治療三陰性乳腺癌的新武器。這些研究工作都表明催產素的功能遠比預想中的更多和更復雜,這個領域也需要更多領域的專家從各角度進行研究。基于此,小編針對催產素近幾年的研究進展進行一番盤點,以饗讀者。
1.J Addict Med:催產素能夠緩解士兵心理疾病
doi:10.1097/ADM.0000000000000213
創傷性精神綜合征(post-traumatic stress disorder:PTSD)是影響現役以及退伍軍人的重要疾病。大部分PTSD患者都飽受酒精上癮的痛苦。而最近的一項研究給這些患者提供了新的希望。研究結果顯示,催產素能夠一定程度上緩解該疾病的發生。
毫無疑問,戰爭的威脅以及真正戰爭的來臨都會對士兵們的精神帶來無比沉重的打擊。然而令人驚喜的是,美國加州舊金山分校的神經學副教授Jennifer Mitchell發現美國軍方對這一情況的態度發生了明顯的轉變,而且他們希望發起相關的研究對受傷的士兵進行幫助。
這一改變使得Mitchell檢驗了催產素,即一種在做愛,分娩以及哺乳過程中分泌的激素,研究表明其能夠有效治療PTSD以及嚴重的酒精依賴癥狀。此外,催產素同時存在與男性與女性體內,影響著人們的社交行為、信任、同情心以及處理焦慮與緊張情緒的能力。此前,也有一些研究表明其對于自閉癥以及精神分裂癥也具有一定的治療效果。
不過,當證明催產素真的對PTSD有療效之后,另外一個問題就是它可能的副作用,比如會不會影響士兵的作戰能力。"當然,催產素并沒有這種副作用,但大眾可能對這種激素存在一定的誤解"。Mitchell說道。
目前,Mitchell正在組織一項臨床試驗,參與該實驗的志愿者共有65人,該試驗旨在確定催產素對緩解PTSD癥狀的有效性。
2.催乳素或成治療三陰性乳腺癌的新武器
doi:10.1038/srep30934
最近來自加拿大麥吉爾大學健康中心研究所的一項研究表明對乳腺癌病人進行催乳素受體篩查有助于改善部分病人的預后,或可幫助病人避免接受不必要的和侵入性治療。在對580名三陰性乳腺癌病人的數據進行分析之后,研究人員發現表達催乳素受體的病人生存時間更長,催乳素能夠降低癌細胞的侵襲行為。相關研究結果發表在國際學術期刊Scientific Reports上。
三陰性乳腺癌是一類雌激素受體,黃體酮受體和HER2都呈陰性的乳腺腫瘤。“三陰性乳腺癌是惡性程度最高的乳腺癌癥,非常難以治療,”領導該研究的Dr. Ali這樣說道。“雖然最近幾十年以來乳腺癌病人的預后和治療選擇整體得到提高,但是對于患有三陰性乳腺癌的病人來說并非如此,她們可以選擇的靶向治療策略仍然有限,病人的預后也非常不好。”
Dr.Ali的研究團隊表示他們已經發現了解鎖其中隱藏秘密的關鍵。他們發現如果腫瘤表達催產素受體,則乳腺癌的惡性程度相對較低,病人的預后情況也會更好。更進一步,他們在臨床前模型中發現如果沒有表達催乳素受體,腫瘤細胞不僅侵襲性更強,同時相比于表達催乳素受體的腫瘤細胞來說,其增殖能力和轉移擴散能力也更強。
3.揭秘催產素與暴飲暴食的關聯
新聞來源:Oxytocin's role in binge eating
來自約克大學和成癮和精神健康中心的科學家們通過研究首次揭示了,催產素受體(OXTR)基因的突變引發某些個體吃得過多或暴飲暴食的分子機制,文章中研究者揭示了催產素受體如何影響個體的食欲、偏食、食物攝入及和大腦獎懲機制相關的人群風險特質,縣官研究已于近日發表于2016年舉辦的今年的攝食行為研究學會年會上了。
催產素是大腦中產生的一種進化上的古老分子,鈣分子可以通過觸發催產素受體來通過全身發揮作用,催產素可以影響許多包括用于管理壓力的生存行為,研究者Caroline Davis表示,比如催產素可以增強個體的親社會行為及其相關行為,從另一方面來講,催產素水平的增加可以使得食欲減退,尤其是攝入甜味碳水化合物水平的降低。
在過去10年里,研究者Davis及其同時對年齡在27至50歲的大量參與者進行了相關研究,這些研究對象有著比較廣泛的體重情況,同時還包含有大量的貪食習慣;在其它測量值中,研究者對每一位參與者機體的血液樣本進行收集來分析個體機體的DNA分子特性情況。
對DNA的分子可以幫助揭開催產素和與暴飲暴食行為之間的新型關聯,研究者重點對DNA的7個位點進行研究,這些位點用于制造催產素受體的化學指令在不同個體間并不相同,同時研究者預測這些單核苷酸多態性(SNPs)和個體的心理特質直接相關,隨后研究人員收集了參與者的相關調查問卷,調查問卷中包括如下信息:個體的回報敏感性(reward sensitivity)、懲罰敏感性、糖類/脂肪的偏食情況、過量飲食的習慣以及催產素受體的遺傳信息等。
研究者檢測了相關的預測信息,即和心理學風險因子相關的SNPs信息,他們發現SNPs和過量飲食行為直接相關,而且三種SNPs和個體的心理特質存在明顯關聯,其它SNP則和個體暴飲暴食直接相關,本文研究結果揭示了調節行為的關鍵基因所扮演的角色,同時也闡明了催產素在暴飲暴食發生過程中的重要性。
4.催產素:愛與醉的分界線
新聞來源:There Is a Fine Line between Love and Drunk
許多研究大肆宣揚著催產素的積極效用,它有助于情侶間的結合、增加人與人之間的信賴并且喚起更多的利他行為。這些研究發現使催產素獲得了“愛的荷爾蒙”的美譽。但是最近的研究顯示催產素也有它陰暗的一面:它會增加人的侵略性、冒險行為和偏見。針對這些大量工作的最新分析表明,催產素對于我們大腦和行為影響事實上和另一種物質十分相似:酒精。這樣,催產素可能為我們指出治療酒精成癮的新途徑。
英格蘭伯明翰大學的心理學家伊恩·米切爾(Ian Mitchell)和他領導的科研人員通過薈萃分析揭示了催產素和酒精在增加信賴、慷慨和利他行為的同時也都降低了恐懼、焦慮和壓力。但它們同樣都增加了侵略性、冒險行為和圈內偏見——在以忽視異已者為代價的條件下偏愛與我們相似的人。這些結果基于他們發表在8月份的《神經學與生物行為評論》(Neuroscience and Biobehavioral Reviews)上的一篇文章。
科學家們假設,這些相似性的存在很可能是因為催產素和酒精在大腦中作用于相同化學通路的不同位點。催產素刺激神經遞質GABA的釋放,這會導致神經活動減弱。乙醇會與GABA受體結合并增強GABA的活動。因此催產素和酒精都有降低大腦神經活動的效果,這有可能解釋它們為什么會降低大腦對于行為和情感的抑制能力。
通過證實,從鼻腔噴入催產素可以降低酗酒者對酒精的渴求,并減輕戒酒癥狀,臨床實驗更進一步揭示了這兩者間的相互作用。這些發現激發了一項新的研究,發表在3月份的《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences USA)。這項研究暗示催產素和酒精除了參與相同的神經通路,它們之間可能有物理作用。研究人員發現催產素通過阻斷酒精與GABA受體上一個亞基結合,可以防止老鼠因醉酒出現運動障礙。Mitchell推測這種相互作用只特異性地存在于調節運動的腦區中,從而免除與酒精相關的運動障礙,但酒精仍會影響社交和情感活動。
這些發現暗示由催產素導致的醉酒效果可能會阻止人們真的醉倒,或至少是使酗酒不再那么有吸引力。這也從生物學角度解釋了為什么社會支持對幫助人們戒癮十分有效。研究人員現在最希望的是在不遠的將來,這兩個化學物質間的相似性將使科學家改進這項針對酗酒者的催產素療法。
5.“愛情興奮劑”的陰暗面
doi:10.1016/j.neubiorev.2015.04.018
研究人員發現后葉催產素能夠對人的行為產生不良影響。它的綽號“愛情興奮劑”掩蓋了后葉催產素的陰暗面,其實它對人的行為影響與酒精十分相似。這篇文章發表在Neuroscience and Biobehavioral Reviews雜志上,總結了酒精與“愛情催化劑”后葉催產素對人類行為影響的相似性。
什么是愛情?科學家解釋道:多巴胺、苯乙胺、后葉催產素等愛情化學物質的大量釋放,使人產生了愛的感覺。后葉催產素是一種由下丘腦分泌的神經肽激素,由腦垂體后葉釋放,在人體分娩哺乳時起到重要作用。最近研究發現,后葉催產素在社交和對戀人的反應方面也起到關鍵作用,能夠啟動依戀他人的愿望,因此被稱為“愛情激素”、“戀愛興奮劑”。
后葉催產素能夠增加親社會行為,比如利他主義、慷慨大方、同情心、使我們更加信任他人。而這種社交認知影響是通過額葉前部與邊緣的腦皮層回路產生的,把恐懼、焦慮、壓力等社交抑制因子消除。
伯明翰大學心理學院Ian Mitchell博士說,兩種物質應該靶向大腦中的不同受體,卻對額葉前部及邊緣處γ-氨基丁酸傳導起到相似的作用。而這些神經回路能夠控制我們如何感知壓力、焦慮率尤其是面試、邀請人約會等社交情景。后葉催產素和酒精能讓狀況不再那么令人緊張。后葉催產素看起來能模仿酒精給人“酒后之勇”的影響。
除了酒精可能帶來的健康問題外,它們還會加重其他社交認知問題,人們會更加有攻擊性、自負,對自認為的競爭對手更加嫉妒。恐懼其實是一種自我保護機制,可以防止我們陷入麻煩,而后葉催產素與酒精能影響我們的感知,他們會變得比平時更加容易冒險。
6.Science:和狗狗一見鐘情
doi:10.1126/science.aab1200
當母親與嬰兒深情對視的時候,媽媽體內的催產素水平會上調,母性被激發,接著媽媽和嬰兒之間的連接紐帶就被強化了。(催產素,指的是一種哺乳動物激素,可以在大腦下視丘“室旁核”與“視上核”神經元所自然分泌。它不是女人的ZL,男女都會分泌。對女性而言,它能在分娩時引發子宮收縮,刺激乳汁排出(而不是分泌)。此外,它還能減少人體內腎上腺酮等壓力激素的水平,以降低血壓。)
狗狗發現了這個秘密,在漫長的進化中竟然也學會了和人深情對視的本領,在深情對視的那段時間內,催產素介導的反饋回路將人和狗“鎖”在了一起。
日本的研究人員讓狗與其主人及若干陌生人同處一室,并對人與狗之間的全部互動(如談話、觸摸和對視等)進行了30分的記錄。研究人員接著檢測了人和狗尿液中的催產素濃度,結果發現,狗與其主人目光接觸的增加可同時在人與狗的大腦中使催產素的水平升高。在第二個實驗中,研究人員直接在某些狗的鼻腔中噴灑催產素,并將這些狗與其主人和一些陌生人同置一室。30分鐘后,研究人員發現,接受催產素噴灑的狗的主人體內的催產素水平增加了,而雌性犬對該催產素噴灑所做出的反應是它們注視其主人的時間也增加了。
14年發表在PLoS ONE上的一篇論文利用腦功能成像的辦法證明了當人類母親看到她們孩子或者她們寵物狗照片的時候,會激活同一塊大腦區域,這塊腦區主管著感情,獎賞,依賴等精神活動。這兩篇論文分別從激素層面和神經層面揭示了狗狗與孩子的共同點。這也可能解釋了我們為什么那么喜歡我們的寵物狗,真正地視如己出啊。
7.Nature:“麻麻素”讓媽媽更稱職
doi:10.1038/nature14402
像許多新生的哺乳動物一樣,老鼠寶寶的哭聲也會引起媽媽的注意。不過媽媽們并不本能地認識到這些哭聲的需求;她必須學習幼崽的哭聲,就跟人一樣。最近,紐約大學醫學院的一個研究小組發現一種“媽媽素”能幫助媽媽們學習的一個關鍵存在。這個“媽媽素”其實就是催產素(oxytocin)。大腦對催產素產生反應后,雌性小鼠才會對哭泣的幼崽表現出母親的關心和注意力。這篇研究在線發表在最新的Nature。
紐約大學醫學院的研究人員為了了解催產素在母老鼠大腦中扮演的角色,他們首先觀察了雌性小鼠一般對幼崽遇險呼叫如何反應。幼崽會在離巢的時候發出超聲波的哭聲(母鼠會因為躲避天敵而變化巢地點。在轉移幼崽的過程中可能會把幼崽給丟了)當母鼠聽到這些呼喊聲,她會跑到丟失的幼崽那,將它撿起并帶回巢。其他科學家已經證明,母鼠甚至會對不屬于自己的幼崽的危難的呼喊聲有所回應。大多數處女母鼠似乎完全對幼崽的呼救聲無動于衷。然而,如果這些母鼠被安置在幼崽和幼崽母親一起或被注射了催產素的情況下,這些處女母鼠也會對哭泣的幼崽產生回應。
研究人員懷疑催產素能夠幫助處女鼠的大腦改變成有母性狀態。但這如何發生?有研究表明母鼠對幼崽求救的呼叫記憶都儲存在大腦的聽覺皮層——控制聲音處理的地方。聽覺皮層具有兩邊,左和右。在皮層兩邊,研究人員都發現了催產素受體和催產素神經元。而左聽覺皮層尤其富含激素受體,這表明這部分的大腦專業識別這些信號。研究人Froemke博士表示:“這非常類似于人類大腦的偏側語言處理。”大多數人的大腦左半球結構控制語言。
科研人員通過阻斷使用藥物阻斷左聽覺皮層活性,這部分腦區域在母鼠對幼崽哭叫應答上的重要性——被治療的母鼠很大程度上都忽略了哭叫的幼崽。而當研究人員注射催產素進入處女母鼠的左側聽覺皮層,老鼠早早開始對哭叫幼崽做出回應,相比較與只給生理鹽水的對照組。有一些小鼠的反應甚至是立竿見影——它們先沒有回應,然后duang的一下,它們就變了。
基于一些其它的實驗,研究人員認為,催產素可以幫助母鼠學習和形成的幼崽遇險呼叫的記憶,并參與回應。“這既可以確保她的大腦正在關注這些社會線索,也能轉換做出相應的行為”,研究人員表示。
8.Cell:揭示“愛情荷爾蒙”調節性行為的分子機理
doi:10.1016/j.cell.2014.09.020
催產素一直被認為是“愛情荷爾蒙”,因為其在人類的社會行為中扮演著重要角色,比如孕婦保健和雌雄配對等;近日,發表在國際雜志Cell上的一篇研究報告中,來自洛克斐勒大學的科學家通過研究發現了雄性小鼠處于動情階段對雌性小鼠產生“性趣”的催產素敏感腦細胞,這些大腦神經元細胞在前額皮質中被發現,其在催產素相關的其它社會行為中扮演著重要角色,比如親密行為等。
研究者Nathaniel Heintz教授表示,我們的研究揭示了,刺激催產素產生的社會干預行為會通過改變哺乳動物的社會處境來協調個體的復雜行為,當然這也包括人類在內;未來對特殊神經回路的深入剖析也將幫助理解孤獨癥及其它社會行為障礙發病的分子機理。
催產素敏感性神經元在許多大腦結構中都存在,其是多種社會行為必不可少的激素,但研究者并不清楚催產素靶向作用的細胞,或者說催產素影響神經回路的分子機制。而本文中研究人員發現,一系列存在于大腦內側前額葉皮質的神經元細胞可以表達催產素受體,當干擾這些神經元的活性時,處于發情期的雌性小鼠就會失去對雄性小鼠的“性趣”,然而雌性小鼠還會保持同雄性小鼠在其它社會行為上的水平。
9.Nat Commun:肌肉再生:你所需要的只是愛添加到收藏夾
doi:10.1038/ncomms5082
本期 Nature Communications上發表的一項研究報告說,名為“催產素”的激素(經常被稱為“愛的激素”)能對抗肌肉功能與年齡相關的下降。如果在人身上得到確認,那么這項研究成果可能會導致防止或逆轉骨骼肌衰老的新療法的問世。
隨著年齡增長,骨骼肌組織在受傷后再生的能力下降,肌肉組織逐漸失去。這種失去此前被歸因于(至少部分歸因于)老組織中肌肉干細胞的抑制。
Wendy Cousin及同事報告,雄性小鼠血液中“催產素”(迄今主要以其在生孩子、泌乳和社會行為中所起作用而為人們所知)的水平隨年齡增長下降。他們進而發現,施用“催產素”能恢復衰老小鼠骨骼肌的再生潛力。這一效應似乎是由“催產素”在肌肉干細胞上的直接作用介導的。這些研究人員還發現,肌肉再生能力與年齡相關的下降在不能產生“催產素”的雄性小鼠中發展地更快。
10.Psych & PLoS One:科學家發現催產素或可有效治療患者的厭食癥
doi:10.1371/journal.pone.0090721; doi:10.1016/j.psyneuen.2014.02.019
近日,來自國際雜志Psychoneuroendocrinology和PLoS ONE上的兩篇研究論文中,來自英國和韓國的研究者通過研究表明,催產素或許可以作為開發治療神經性厭食癥的新型靶點,文章中,研究者發現催產素可以改變厭食病人對高熱量食物的注意力。
在英國,神經性厭食癥在青年女孩中的發病率大約為1/150,神經性厭食癥往往也是和心理健康相關的死亡的主要原因;研究者Janet Treasure教授表示,厭食癥患者在其青少年早期往往會面臨一系列的社會化困難,而這些社會化困難往往會導致患者孤立,本文研究中研究者發現催產素或許是治療厭食癥的新型靶點,這對于理解患者的發病以及開發新型療法至關重要。
刊登在國際雜志Psychoneuroendocrinology上的文章中,研究者對31名厭食癥患者和33名健康個體進行了相關研究,結果發現,服用催產素的個體明顯降低了其對食物和脂肪的注意力偏見,而催產素尤其在交流困難的厭食癥個體中表現更為明顯。
而另一篇發表在PLoS ONE上的研究論文中,研究者對服用催產素和安慰劑的研究對象進行分析研究,發現在服用一定劑量的催產素后,厭食癥患者對其厭惡的事物關注度明顯降低了,而且患者也減少了碰見厭惡事物的機會。
11.Nat Neurosci:催產素或可提升新生小鼠大腦感官
doi:10.1038/nn.3634
在感官喪失后,新生小鼠大腦在感官反應方面所產生的變化可通過調控催產素得到克服。《自然—神經科學》發表的這項研究結論或能夠為特定神經發育障礙比如自閉癥譜系障礙(ASD)等提供治療方法。催產素是荷爾蒙的一種,由大腦釋放,能夠促進性興奮、社交和情感行為。
Xiang Yu等人發現當新生小鼠在剛出生就被剝奪視覺和觸覺感官時,其大腦下丘腦所產生的催產素的釋放量會有所減少。剝奪幼鼠的一種感官信息也會影響其大腦中其他的感官皮層并導致這些皮層之間的興奮性突觸傳遞的降低。如果往被剝奪感官的小鼠大腦中注入額外的催產素,會讓它們克服這種缺陷并增強大腦對其他感官的反應。
先前研究報告稱患上ASD的病人血液中的催產素會發生變化,并且科學家目前正在考慮將催產素作為ASD某一類癥狀的治療選擇。但是,此項研究認為如果要將其納入ASD的潛在治療方法,還需要進行更多的研究來確定催產素對大腦發育可能產生的意外后果。
12.JAMA Psychiatry:催產素可助改善自閉癥癥狀
doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3181
日本研究人員12月19日宣布,他們通過臨床試驗發現,將女性體內含量較高的一種激素噴射到自閉癥患者鼻腔內之后,能夠提高其交際能力。自閉癥目前尚無治愈療法,這一新發現或將有助于開發出治療自閉癥的藥物。
這種激素就是女性體內分泌較多的催產素。東京大學研究人員在新一期《美國醫學會雜志-精神病學》月刊上介紹說,他們用噴霧器向40名成年男性自閉癥患者鼻腔噴射催產素,然后讓這些患者觀看錄像。錄像上的演員或者用笑臉說厭惡的詞匯,或者用厭惡的表情說善意的詞匯,總之表情和詞匯表達的感情正好相反。
結果發現,自閉癥患者鼻腔被噴射催產素后,通過表情判斷對方友好度的次數與對照組相比增加了約6%,說明其交際能力得到改善。自閉癥患者與普通人相比,往往更加重視對方表達的語言內容,而不太關注對方的表情內涵,因此難以讀懂說話對象的真實想法。而噴射催產素之后,自閉癥患者理解其他人感情和想法時,發揮作用的對應腦部區域變得活躍起來,噴霧后的效果能夠持續數小時。研究小組下一步將繼續調查連日噴射是否也有效果。
13.PNAS:后葉催產素和自閉癥兒童的社會功能
doi:10.1073/pnas.1312857110
一項研究發現,一劑后葉催產素激素可能激活與社會互動有關的大腦區域。
科研人員已經證明了通過噴鼻給藥的后葉催產素能增強自閉癥兒童的社會能力。然而,這種效應背后的大腦機制仍然不清楚。
Ilanit Gordon及其同事使用功能磁共振成像(fMRI)監測了自閉癥兒童的大腦活動。在接受了一劑鼻內給藥的后葉催產素之后,這些兒童進行了社會和非社會任務,諸如根據眼睛的照片對一個人的精神狀態分類,以及對汽車的照片進行歸類,前者是一種社會判斷,而后者不是一種社會判斷。這組作者報告說,與獎賞、社會感知以及情緒意識有關的大腦中心在有后葉催產素的非社會任務中表現出了比沒有后葉催產素的社會任務更多的活動。在非社會任務中大腦的某些區域的活動也減少了,這提示后葉催產素可能讓大腦跟上社會和非社會判斷的差異。此外,在實驗中,唾液的后葉催產素濃度與社會腦活動的增加有正相關性。這組作者提出,后葉催產素可能幫助讓社會互動更有回報性,因為在實驗中激活的大腦區域在自閉癥患者中間被認為活動減退。這組作者說,這些發現可能為在自閉癥治療中使用后葉催產素提供信息。
14.Nature封面:社會獎賞編碼的神經機制
doi:10.1038/nature12518
人們此前一直不知道社會獎賞編碼背后的神經機制,盡管需要增強適應性社會互動來在整個演化過程中始終保持這樣的行為。
Robert Malenka及同事在本文中報告說,在小鼠伏隔核中,肽激素“后葉催產素”對于向“中等多棘神經元”上的激發性傳輸的社會性增強和一種形式的突觸前長期抑制來說都是所必需的。如果“后葉催產素”受體被特意從來自“背縫神經核”(腦中5-羥色胺的主要來源)的輸入中刪除的話,這種社會性增強就會被中斷;通過阻斷伏隔核中的5-羥色胺受體,這種社會性增強也會被中斷。“后葉催產素”和5-羥色胺系統之間這種協調的活性,為編碼社會性增強提供了一個可能的機制,也為進一步研究社會功能失調的神經機制提供了目標。