科學家發現有望治療惡性癌癥的新型藥物靶點

　　近日，來自美國達納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute) 的科學家們通過研究發現了兩種惡性癌癥的新型藥物靶點，未來有望開發出新型療法來治療滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤，相關研究成果刊登于國際雜志Nature Cell Biology上。

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　　研究者表示，這兩種癌癥依賴于一種名為ncBAF的新型分子機器，ncBAF在調節基因活性上扮演著關鍵角色，其由多種特異性的蛋白質亞單位組成，生物性或化學性地失活ncBAF的組分或能特異性地損傷滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤癌細胞系的增殖。Cigall Kadoch博士說道，這是我們在針對頑固侵襲性癌癥治療上取得的重要研究成果，本文研究中我們鑒別出了一種新型的癌癥特異性靶點，未來有望利用其開發新型的抗癌療法。

　　滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織癌癥，年輕人為高發人群，惡性桿狀腫瘤也是一種非常罕見的腫瘤，其通常好發于2歲以下的兒童，這兩種癌癥均為影響患者的大腦、腎臟和其它機體器官。最近研究人員通過研究在癌癥的發生和維持上發現了一種名為染色質重塑復合體的分子機器，這些復合體就是一類蛋白簇結構，其能改變DNA被包裝的方式，從而幫助調節基因的開關，每一種復合體都是由多種蛋白質亞單位組成。

　　這項研究中，研究人員重點對SWI/SNF家族復合體進行了研究，該家族包含三種類型的復合體，即cBAF、PBAF和ncBAF，兩周以前研究人員剛剛在Cell雜志上發表文章首次報道了這些復合體的裝配順序即模塊化組織，更重要的是，這些染色質重塑裝置能夠“旅行”到細胞DNA基因組的多個位點，并且調節基因的表達，從而在多個時間點產生細胞所需的關鍵蛋白質；據估計，20%的人類癌癥都與編碼染色質重塑復合體亞單位的基因突變有關，而這些基因突變會導致基因表達的破壞，從而誘發腫瘤。

　　當前研究中，研究人員發現，ncBAF復合體與其它兩種復合體在多種方式上表現不同，包括在基因組上作用的區域等，此外，由于ncBAF復合體含有兩個亞蛋白：BRD9和GLTSCR1，這兩個亞單位并不是其它復合體的組分，同時該ncBAF復合體也缺少其它復合體所擁有的亞單位。研究者指出，ncBAF的功能對于滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤維持細胞分裂和生長必不可少，由于其對于這些癌癥的重要性，因此ncBAF常被稱為“合成性的致死目標”（synthetic lethal target），也就是說，干擾ncBAF的功能或許是治療相關腫瘤的可靠方法。

　　如今研究者Kadoch及其同事非常感興趣研究ncBAF復合體中的亞單位BRD9的功能，因為目前有小型的分子探針能阻斷BRD9的活性，而且研究者也能夠設計名為蛋白降解器的實驗性制劑來從細胞中消除BRD9。最后研究者Kadoch說道，未來我們希望能通過更深入的研究早日進行臨床試驗來開發治療上述兩種癌癥的新型靶向性療法。