科學家發現新的免疫應答調節機制

　　近日，英國利茲大學和美國賓夕法尼亞大學等科研機構的科研人員在Nature上發表了題為“Metabolic control of BRISC-SHMT2 assembly regulates immune signalling”的文章，研究人員利用冷凍電鏡技術，發現了一種新的有助于控制機體對抗感染的調節機制，這一發現有助于為治療自身免疫性疾病提供新的藥物作用靶標。

　　絲氨酸羥甲基轉移酶2（Serine hydroxymethyltransferase 2，SHMT2）是氨基酸和核苷酸代謝中一種重要的酶，它以5-磷酸吡哆醛（pyridoxal-5-phosphate，PLP）作為輔因子。非結合態的SHMT2常以功能未知的二聚體形式存在，而PLP與其結合后則形成穩定的活性四聚體。SHMT2還通過與去泛素化的BRCC36（BRCA1-BRCA2-containing complex subunit 36）異肽酶復合物（BRCC36 isopeptidase complex，BRISC）相互作用來促進炎性細胞因子的信號傳導。

　　研究人員利用冷凍電鏡解析了人類BRISC-SHMT2復合物的結構，分辨率為3.8?。BRISC是四亞基的U形二聚體，SHMT2在空間上阻斷BRCC36活性位點并抑制去泛素化酶的活性。SHMT2二聚體可以結合并抑制BRISC，而BRISC突變能夠破壞與SHMT2的結合，從而削弱炎性刺激的I型干擾素信號傳導。此外，胞內PLP參與調節BRISC和SHMT2之間的相互作用，以及炎性細胞因子反應。這些數據揭示了代謝物調節去泛素化酶活性和炎癥信號傳導的機制。