研究發現結直腸癌初期異質性建立的調控機制

　　腫瘤的異質性是惡性腫瘤的特征之一，是有效治療的障礙。結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）作為異質性較高的惡性腫瘤，在所有癌癥中，發病率排名第三，死亡率排名第三。

　　大量研究表明，結直腸癌是由隱窩底部的正常干細胞經過突變累積轉化為腫瘤干細胞后，細胞異常的增殖分化而引起的。然而，在腫瘤進展初期，瘤內異質性（Intratumor Heterogeneity，ITH）是如何建立的在很大程度上是未知的。

　　近日，中科院生物物理研究所卜鵬程課題組與中國人民解放軍總醫院第七醫學中心杜俊峰教授合作，在 EMBO Reports 期刊發表了題為：Targeting Intra-Tumor Heterogeneity suppresses colorectal cancer chemoresistance and metastasis 的研究論文。

　　在這項研究中，研究團隊基于單細胞RNA-seq和功能驗證，證實了結直腸癌腫瘤干細胞（Colorectal Cancer Stem Cell，CCSC）的不對稱分裂對早期瘤內異質性（ITH）的建立至關重要。

　　研究結果顯示源自CCSC的異種移植物包含七種細胞亞型（包括CCSC），它們在CRC異種移植物進展過程中動態改變。而且，研究發現其中三個細胞亞群是由CCSC不對稱分裂產生的，它們在功能上是不同的，并且出現在異種移植物的早期。此外，該研究還鑒定了一個耐藥亞群和一個侵襲亞群，并探索了控制這些亞群產生的調節因子。通過進一步研究發現靶向調節因子能夠影響細胞亞型的組成和結直腸癌的進展。

　　這一研究表明結直腸癌腫瘤干細胞（CCSC）不對稱分裂有助于早期ITH的建立。因此，靶向腫瘤干細胞的不對稱分裂能夠改變瘤內異質性（ITH）的組成，并有利于結直腸癌的治療。

　　中國科學院生物物理研究所博士生晁珊珊、張飛、助理研究員晏薈文為論文共同第一作者。中科院生物物理研究所卜鵬程研究員、中國人民解放軍總醫院第七醫學中心杜俊峰教授為論文共同通訊作者。