研究利用九種酶類的鏈式反應來制造HIV藥物islatravir

　　近日，一項刊登在國際雜志Science上的研究報告中，來自默克和克迪科思公司的研究人員通過研究成功利用一種九種酶的鏈式反應方法來制造HIV藥物—islatravir；文章中，研究人員描述了他們工作的靈感以及最終產品的效果。

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　　研究者指出，多種多樣的天然產物是很多基本元件進行生物合成的結果，很多有機體會利用酶類的選擇性來完成每一步過程，而這通常會涉及一種多步的連鎖反應，其中第一個反應就會被用作下一步反應的基礎。基于此，研究人員就開始尋找能夠制造HIV實驗性藥物islatravir的方法，首先他們將目光鎖定到細菌的核苷補救途徑（NSP，nucleoside salvage pathway）上，該過程主要參與從RNA降解到DNA的堿基和核苷的回收，在這一過程中有三種主要的酶類，即脫氧核糖-5-磷酸醛縮酶（DERA，deoxyribose-5-phosphate aldolase）、戊磷酸變位酶（PPM，phosphopentomutase）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，purine nucleoside phosphorylase）。

　　為了利用相同的過程來開發藥物islatravir，研究者就需要利用一種酶類的特殊特性，即可逆特性，酶類的這種特性能夠使其有別于傳統的催化劑。研究人員必須找到一種方法來讓上述三種酶類接受非天然的底物，解決的方法就是從大腸桿菌的RNP和PPM中借用反向的NSP，從S. halifaxensi菌中借用DERA，為了使其能夠發揮作用，研究人員還必須對酶類進行工程化修飾來使其變得更具活性，這項工作還涉及到優化另外兩種酶，并在自然狀態下使用其它四種酶類。

　　其最后的結果就是涉及九種酶類的級聯反應，最終就能夠制造出藥物islatravir，研究者表示，與之前開發過程中所涉及的多步驟合成、純化和保護步驟的技術相比，這種新型技術顯然是一項巨大的進步。