2019年第61屆美國血液學會年會（ASH2019）于近日在美國佛羅里達州奧蘭多召開。此次會議上，百時美施貴寶（BMS）公布了對三項研究中在門診接受抗CD19 CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017）治療的復發或難治性大B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者開展的一項單獨分析的結果。
這項分析涉及三項研究：OUTREACH研究（n=13）、TRANSCEND NHL 001研究（n=25）、PILOT研究（n=6）。其中，OUTREACH研究是唯一一項在非大學中心門診環境中評估CAR-T細胞療法的試驗，包括未經細胞治療認證基金會（Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy）認證的治療場所。
門診治療需要關于CAR T細胞治療的患者教育、照料者、接近治療地點。此外，每個站點都有具體的準備計劃，以便在門診環境中對患者進行護理和監測不良事件，如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經事件（NE）。
此次分析中，在數據截止時，對44例在上述三項研究中的第一天接受liso-cel門診治療的患者進行了評估。17例（39%）患者經歷CRS，13例（30%）患者經歷NE。其中，1例發生≥3級CRS，2例發生≥3級NE，均為可逆。9例患者接受了支持性托珠單抗（tocilizumab）和/或皮質類固醇治療。55%（24/44）的患者在某個時間點需要住院治療，這些患者全部來自TRANSCEND研究或OUTREACH研究。有9例（20%）患者在研究第4天或更早時候入院。2例（5%）患者需要持續中位數為4天的重癥監護病房級別護理。PILOT研究中沒有患者在頭29天住院。接受治療后，發生住院的中位時間為5天（范圍：2-22天），住院時間中位數為6.5天（范圍：1-23天）。在至少20%的患者中報告的任何級別TEAE包括：疲勞、中性粒細胞減少、食欲下降、CRS、貧血、便秘、惡心、頭痛、咳嗽、頭暈、低血壓、血小板減少、嘔吐、背痛、腹瀉、低鎂血癥和震顫。
在整個分析中，總緩解率（ORR）為80%（35/44），其中完全緩解率（CR）為55%（24/44）。
百時美施貴寶細胞治療開發高級副總裁Stanley Frankel表示：“隨著我們繼續在重要的新疾病環境和未滿足醫療需求的領域評估liso-cel，我們鼓勵看到這些研究的早期結果。在門診環境下對liso-cel進行評估的分析表明，并非所有患者都需要住院治療，不同類型臨床站點的安全性和療效概況是一致的。”
liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥資90億美元將Juno收購，這是一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例。liso-cel代表了目前潛在同類最優（best-in-class）的CD19定向CAR-T療法，之前已被美國FDA授予突破性藥物資格。
今年1月初，百時美施貴寶宣布以740億美元收購新基。在經歷一系列波折后，這筆巨額收購最終于2019年11月21日成功完成。
liso-cel有望成為第3個上市CAR-T細胞療法，該藥與已上市的2款CAR-T細胞療法諾華Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一個靶標，但是接受liso-cel治療的患者在進行嵌合抗原受體（CAR）轉導之前，就預先將CD4細胞與CD8細胞進行了分離，經過分別轉導的細胞隨后以特定的1:1比例重新回輸給患者，比其他CAR-T療法的安全數據要更好，比如細胞因子風暴的概率更低。