特發性低促性腺激素性性腺功能減退（IHH）是因先天性下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）神經元受損或GnRH合成、分泌或作用障礙，導致垂體分泌促性腺激素減少，進而引起性腺功能不足。因發病機制、臨床表現和治療方法較復雜，因此很多臨床醫生對IHH的正確診治存在諸多疑惑。安徽醫科大學第一附屬醫院章秋教授就特發性低促性腺激素性性腺功能減退的診療思路進行了概述。
IHH的病因及臨床表現
目前，國內尚缺乏IHH流行病學的相關數據報道，一些國外數據顯示IHH總體發病率為110∕10萬；且不同性別患病率存在差異，男女比例約為5:1。IHH的發病機制是GnRH脈沖異常導致青春期不能啟動，主要由遺傳因素所致，目前已知有如下幾種致病基因：①與GnRH神經元遷移有關：KAL1、FGFR1、PROKR2/PROK2以及CHD7；②與GnRH分泌相關：KISS1/KISSR1、LEP/LEPR、TAC3/TACR3、PCSK1；③與GnRH發揮作用相關：GNRHR等基因。IHH臨床表現復雜，且缺乏特異性，包括第二性征不發育、骨骺閉合延遲、嗅覺障礙、面中線發育障礙、骨骼畸形以及超重和肥胖等。
IHH診斷
IHH診斷需要詳細的病史詢問，包括出生史、手術史、家族史、身高發育曲線、嗅覺、陰莖勃起及遺精等；正規、準確的體格檢查，包括身高、上下部量、指間距等參數，男性甚至需要測量陰莖長度、睪丸體積、陰毛Tanner分期等；并借助相關輔助檢查，包括性激素測定、下丘腦-垂體前葉功能評價、鞍區MRI、骨齡和骨密度等影像學檢查，以及嗅覺測試等。此外，可以借助戈拉瑞林興奮試驗評估下丘腦-垂體-性腺軸功能；絨毛膜促性腺激素興奮試驗評價睪丸間質細胞功能。
IHH的診斷依據包括：①男性骨齡>12歲或生物年齡≥18歲尚無第二性征出現和睪丸體積增大；②性激素水平低下（T≤3.47 nmol/L)，FSH、LH低或"正常"；③排除其他疾病，包括：垂體前葉激素分泌障礙、體質性青春期發育延遲、營養狀態對青春發育的影響、慢性系統疾病、合并性腺功能減退的遺傳性疾病或綜合征、高促性腺激素性性腺功能減退癥。
需要注意的是，青春發育是連續變化的動態過程，診斷需綜合考慮年齡、第二性征、性腺體積、激素水平和骨齡等諸多因素。對于14歲尚無青春發育的男性，首先應進行青春發育相關檢查，對暫時難以確診者，應隨訪觀察到18歲以后，以明確最終診斷。
IHH的治療
IHH的治療目標是啟動青春發育，恢復生育能力，提高骨密度，預防骨質疏松，降低心血管事件發生風險和心理治療。分青春期與成年期兩個階段，青春期治療目標是啟動青春期發育，誘導第二性征出現；成年期治療目標則是獲得接近正常的第二性征和生育能力。
男性IHH患者的治療方案包括睪酮替代治療、HCG生精治療和脈沖式GnRH生精治療，需要根據患者下丘腦–垂體–性腺軸的功能狀態以及患者的年齡、生活狀態和需求進行選擇，并可互相切換。需要注意的是，替代治療前關注生長激素部分缺乏患者的身高；注重下丘腦–垂體–性腺軸功能自主恢復正常；生育前進行遺傳咨詢；常規補充鈣和維生素D；進行心理評估及治療以及注意睪酮對物質代謝的影響。
總結
青春發育是連續變化的動態過程，診斷需要綜合考慮。IHH診斷時應該排除其他疾病，對暫時難以確診者，應隨訪觀察到18歲。同時，IHH治療應個體化，并注重患者的心理健康、骨代謝等。