新研究為小細胞肺癌個性化治療帶來福音

　　同濟大學醫學院/附屬上海市肺科醫院教授張鵬團隊、中國科學院上海藥物研究所研究員周虎團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員季紅斌團隊、高大明團隊合作，首次在國際上大規模表征小細胞肺癌的蛋白組學圖譜，為小細胞肺癌個性化治療帶來福音。研究結果于1月5日在線發表于《細胞》，這也是中國學者2024年在《細胞》上的開篇之作。

　　研究團隊對112例小細胞肺癌患者的腫瘤組織和配對癌旁組織樣本進行了蛋白基因組學分析，通過整合基因組、轉錄組、蛋白質組、磷酸化蛋白質組等多維組學數據，系統揭示了小細胞肺癌的分子特征，為小細胞肺癌的發生發展機制、預后監測、分子分型和個性化治療策略提供了新思路。

　　進一步對蛋白質組學數據進行監督分析篩選預后相關生物標志物，研究人員發現HMGB3的高表達與患者不良預后密切相關，并通過免疫組化實驗在獨立隊列臨床樣本中得以驗證。機制研究表明，HMGB3可通過轉錄調控細胞連接（cell-junction）相關基因表達促進小細胞肺癌的細胞遷移。

　　其次，研究人員系統分析了小細胞肺癌的免疫微環境特征，發現ZFHX3突變與免疫細胞浸潤水平升高密切相關。更重要的是，在接受PD-1或PD-L1抑制劑聯合化療的小細胞肺癌臨床試驗患者腫瘤樣本中，證實了ZFHX3突變患者具有更好的治療響應，提示ZFHX3突變或可作為小細胞肺癌免疫治療受益的生物標志物。

　　最后，研究人員利用多組學數據將小細胞肺癌分為4個亞型，系統表征了各亞型獨特的分子特征并提出了潛在治療策略。這些分子分型指導的特異性治療策略通過患者樣本來源腫瘤的小鼠移植瘤模型和人小細胞肺癌細胞系來源的小鼠移植瘤模型得以驗證。

　　該研究是國際上首次大規模對小細胞肺癌臨床隊列開展蛋白質組和磷酸化蛋白質組表征，這些研究成果為小細胞肺癌的病理機制解析、預后檢測、分子分型及個性化治療提供了理論依據，同時產生的高質量大數據將為廣大小細胞肺癌基礎與臨床研究者提供支持，推動小細胞肺癌研究領域的發展。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.004