我國學者在納米多特異性抗體研究中取得進展

圖 納米多特異性抗體設計策略。（a）基于融合蛋白復合型“納米適配子”構筑納米多特異性抗體；（b）納米多特異性抗體的抗腫瘤機制

　　在國家自然科學基金項目（批準號：52130301、32430059、32071380）等資助下，華南理工大學生物醫學科學與工程學院王均教授團隊在納米多特異性抗體方面取得進展，相關成果以“工程化納米多特異性抗體用于腫瘤免疫治療（Engineering multi-specific nano-antibodies for cancer immunotherapy）”為題，于2025年6月26日在線發表于《自然·生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）雜志，論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01425-5。

　　多特異性抗體能夠識別兩個或多個靶點，代表著抗體藥物研發的新趨勢和重要方向。與單抗藥物僅能識別單一靶點不同，它可同時靶向腫瘤細胞和免疫細胞，精準調控多個信號通路，實現腫瘤治療的高效性。然而，傳統制備方法（如DNA重組與蛋白質工程技術）在生產多特異性抗體時存在諸多弊端，易產生大量副產物，導致產率低、純化困難，且在制備過程中易出現降解、聚集等問題，嚴重制約了多特異性抗體的研發與應用。盡管將兩種或多種單克隆抗體固定于納米粒子表面可模擬多特異性抗體功能，但納米多特異性抗體的臨床轉化面臨制備工藝繁瑣、抗體鍵合過程導致親和力受損以及載體生物安全性不足等挑戰。

　　為了解決這些難題，華南理工大學王均教授團隊采用基因工程技術，構建了由Fc受體與血清白蛋白組成的重組融合蛋白，并將其與生物醫用高分子材料聚乳酸進行“一步法”可控組裝，成功搭建了融合蛋白-聚合物復合型“納米適配子”（FP-NA）。FP-NA可利用其表面的Fc受體通過“受體-配體”相互作用與單抗藥物的Fc段結合，無需復雜化學偶聯過程，進而裝配式構建出納米多特異性抗體，實現了單抗藥物的多價化、多特異性化以及多功能化。這種納米多特異性抗體能顯著增強免疫細胞（如T細胞、巨噬細胞等）對腫瘤細胞的識別與殺傷能力。研究團隊在多種腫瘤模型（包括人源化小鼠腫瘤模型）中系統驗證了基于“納米適配子”構建的納米多特異性抗體具有顯著的抗腫瘤效應，具有良好的應用前景。

　　目前，研究團隊已完成“納米適配子”的放大試制及關鍵技術驗證，有望突破傳統構建多特異性抗體的DNA重組和蛋白質工程技術的局限，推動新型抗體藥物的研發，為腫瘤等疾病治療開辟新途徑。