我國學者在炔烴的手性有機酸催化方面取得進展

手性Br?nsted酸活化炔基構筑手性螺環

　　在國家自然科學基金項目（批準號：92056104、21772161、21702182和21873081）的資助下，廈門大學葉龍武教授與浙江大學洪鑫研究員合作，在炔烴的手性有機酸催化方面取得重要進展。研究成果以“通過直接活化炔酰胺的手性布朗斯特酸催化不對稱去芳構化反應(Asymmetric dearomatization catalyzed by chiral Br?nsted acids via activation of ynamides)”為題于2021年10月11日發表于《自然?化學》(Nature Chemistry)。

　　論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41557-021-00778-z。

　　以手性磷酸為代表的手性布朗斯特酸（Br?nsted acids）催化是近年不對稱有機催化領域最活躍的研究方向之一，但以往的報道主要采用含碳-雜原子雙鍵（如羰基或亞胺等）的底物，通過手性質子酸活化生成剛性較高的氫鍵中間體，以利于對映選擇性的控制。而對于含烯基或炔基等碳－碳多重鍵底物，由于不能形成剛性中間體，對映選擇性控制，特別是對碳碳三鍵的對映選擇性活化極具挑戰。

　　該研究從含有氫鍵給體芳基取代的炔酰胺底物出發，以市售可得的手性磷酸作為催化劑，成功實現了基于手性磷酸活化碳碳三鍵的催化不對稱去芳構化反應。反應具有以下特點：（1）實現了基于碳碳三鍵活化的手性Br?nsted酸催化；（2）完成了無金屬催化的吡咯、苯酚與炔烴的催化不對稱去芳構化；（3）具有優秀的化學選擇性、區域選擇性和對映選擇性；（4）底物普適性好，可適用于萘酚、苯酚和吡咯等各類芳環，實現系列含手性季碳中心螺環化合物的高原子經濟性合成；（5）密度泛函理論計算揭示了氫鍵導向離子對作用的不對稱誘導模式。

　　該研究不僅為手性有機酸催化提供了新活化模式，而且為藥物活性分子的高對映選擇性合成提供了新方法。