近日，中山大學附屬第一醫院核醫學科副研究員劉建波團隊首次實現了氮-單氟甲基酰胺的通用性合成。相關成果發表于《自然-化學》（Nature Chemistry）。
該研究發現，通過調節反應溫度和加料順序，實現了四大類型反應：烷基亞胺+芳基酰氯、烷基亞胺+烷基酰氯、芳基亞胺+芳基酰氯、芳基亞胺+烷基酰氯，并具有廣泛的官能團兼容性。該反應還能應用到肽鍵的選擇性N-CH2F修飾，并修飾青霉素、撲熱息痛等藥物，拓展了化合物庫，促進了擬肽藥物和生物活性分子的設計。
論文共同通訊作者、中山大學附屬第一醫院教授張祥松表示，反應以AgF為氟源，通過亞胺的連續酰化和氟化，將酰氯直接轉化為相應的N-CH2F酰胺，同時保留了起始原料羧酸和胺的手性。
穩定性實驗證明，產物在生理環境中24小時仍有60-100%的剩余，酸性（pH 2.0）環境下12小時仍存留44-85%。該方法有望推廣至大多數仲酰胺的單氟甲基化修飾，推動藥物設計和放射性藥物的18F標記。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41557-025-01767-2