發現蛋氨酸代謝在抗腫瘤免疫中的重要作用

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近日，中科院大連化學物理研究所研究員樸海龍團隊與中山大學研究員鞠懷強、教授徐瑞華團隊合作，發現飲食中的蛋氨酸限制能通過增加不同小鼠模型中腫瘤浸潤性CD8+ T細胞的數量和細胞毒性來減少腫瘤生長并增強抗腫瘤免疫力。相關研究成果發表在《胃腸病》（Gut）上

目前，免疫檢查點阻斷（ICB）療法在治療黑色素瘤和其他惡性腫瘤方面已顯示出非常好的臨床療效。然而，由于免疫逃避和治療抵抗的存在，只有15%至20%的患者表現出積極的臨床反應。因此，發展ICB和療效預測標志物的新型聯合療法，闡明免疫檢查點的潛在調控機制對于制定有效的腫瘤免疫治療策略至關重要。同時，越來越多的證據表明，特定必需氨基酸的飲食限制可以改變癌癥的發展和治療結果。

本工作中，研究人員發現來源于甲硫氨酸代謝的S-腺苷甲硫氨酸可以促進腫瘤細胞中的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化和免疫檢查點的翻譯，包括PD-L1和T細胞活化的V域Ig抑制因子（VISTA）。此外，MRD或m6A特異性結合蛋白YTHDF1消耗通過恢復 CD8+ T 細胞的浸潤來抑制腫瘤生長，并與PD-1阻斷協同作用以更好地控制腫瘤。