劉華芬：質譜本土化企業實現標準化解決方案產品閉環

　　近期，凱萊譜正式發布旗下第一款自主品牌的國產臨床質譜檢測系統CalQuant-S，完成了其解決方案自主產品化的閉環。作為中國臨床質譜標準化應用的引領者與踐行者，凱萊譜本次發布的CalQuant-S有哪些特點？CalQuant-S的推出對于推動整個行業的標準化有哪些意義？分析測試百科網采訪了凱萊譜創始人、CEO劉華芬教授。

凱萊譜創始人、CEO劉華芬教授

　　5年發展，完成臨床質譜標準化解決方案自主產品閉環

　　今年3月15日，凱萊譜CalQuant-S液相色譜串聯質譜檢測系統（浙械注準 20222220116）正式經浙江省藥品監督管理局批準上市。而此前行業對凱萊譜在臨床質譜領域布局的印象，主要集中在其試劑產品（與SCIEX合資公司迪賽思診斷）、標準化實驗室應用和解決方案，以及多組學平臺的創新轉化產品等；而本次凱萊譜首款自主品牌國產臨床質譜檢測系統的新品消息一經發布，即引發業界的廣泛關注。

　　其實，自劉華芬2017年回國創建凱萊譜時，即定下了兩大業務發展路徑。第一是以標準化整體解決方案為核心的臨床質譜產業化，第二是圍繞多組學的持續產品創新。

　　“創立之初，我們首先與迪安合作，圍繞臨床質譜和多組學分別建立了兩個中心實驗室。凱萊譜最初也是以實驗室服務為起點，為中國臨床診斷與研究領域的客戶提供服務。我們的實驗室提供的項目和質量很快得到了眾多用戶的認可。后來，許多我們服務過的用戶來到我們實驗室參觀，他們提到想讓我們以我們的標準來幫助他們去建立高水平的臨床質譜實驗室。我們意識到，其實我們的運營經驗和體系可以給更多的用戶賦能。于是，我們開始潛心研究和實踐可復制的臨床質譜標準化解決方案，并最終將解決方案造福客戶端。”劉華芬說道。

　　其實多年前，劉華芬在SCIEX北美負責臨床和創新應用的市場開拓時，即在質譜產業界首次提出“整體解決方案”，她帶領團隊打造了“iMethod”這一全新概念，即從實際應用出發，為客戶打造融合產品、方法學、質量體系與技術支持為一體的閉環體系，真正解決用戶的痛點，也成就了SCIEX在市場的絕對領先地位。

　　搭建兩大技術平臺的同時，凱萊譜還發展了檢測服務的業務模式。如果說檢測服務是整體解決方案的起點，那么CalQuant-S的問世則為凱萊譜臨床質譜標準化整體解決方案實現了閉環。

　　CalQuant-S：臨床質譜實驗室的貼心選擇

　　談及為什么推出CalQuant-S，劉華芬表示：“凱萊譜CalQuant-S傳承了SCIEX同源同脈的硬件技術，在開展臨床應用時且具有非常明顯的技術優勢：皮實耐用，靈敏度高，所需樣本量少，準確度高，抗污染能力強。”

　　除了質譜，近期凱萊譜還推出了配套的樣品前處理系統。“我們在為客戶解決前處理難題時發現最大的障礙是儀器價格昂貴。由于國家對于臨床收費非常嚴格，醫保名單中每一項檢測費用很低，因此臨檢實驗室非常注重成本控制”劉華芬說道。然而很多實驗室的質譜檢測項目處于起步階段，很難一次性購買百萬級自動化儀器。為了解決實驗室中最費時費力的前處理環節，凱萊譜還專門為臨床質譜客戶打造了一款小型的樣品處理設備。

　　CalQuant-S的臨床應用

　　CalQuant-S在質譜應用中具有一些核心競爭力：靈敏度高，樣品量更少，痕量檢測等。劉華芬分享了凱萊譜質譜技術在臨床應用中的幾個經典案例。

　　第一個是激素的檢測。激素檢測中最具有挑戰的是兒童和婦女體內部分皮克/毫升級的激素定量檢測，而這些激素往往具有很重要的生理意義，比如可以用于兒童生長發育情況的判斷、婦女更年期激素水平的管理等。CalQuant-S具備強大的正負離子定量性能，以及超快速的正負離子切換能力，在日常檢測中面對復雜的痕量激素需求，可以在盡量少的樣本基礎上，實現一針進樣同時檢測多種痕量激素，包括游離睪酮、雙氫睪酮等20余種，有效滿足臨床實驗室對于類固醇激素的檢測需求。

　　第二個例子是雙羥基維生素D的檢測。由于雙羥基維生素D難以在常規免疫檢測方法中實現高靈敏檢測，人們只能退而求其次，選擇單羥基維生素D2、D3。但對于腎功能障礙需要透析的病人來說，體現其雙生理狀況的指標是雙羥基維生素D。“對于特殊病人，這個指標就非常有意義了。由于質譜的高靈敏度特性，在質譜普及后，醫院臨床大夫就能很好地幫助這些特殊人群”劉華芬說道。

　　第三個是高血壓診斷數據。隨著國人飲食習慣和生活方式的改變，內分泌性高血壓在我國發病率逐漸增加，比如由嗜鉻細胞瘤引起，或醛固酮引起的原醛癥。在國外，由質譜檢測得到的原醛和腎素活性比值已作為金標準輔助醫生進行病情診斷；目前國內還沒有廣泛推廣。“這就造成國內很多醫生對頑固性高血壓不能有準確的診斷，臨床醫生通常用不同方法嘗試控制高血壓。一段時間過后，這種方法就失效了，人們只能再嘗試另一個藥進行治療”劉華芬說道。

　　若使用質譜檢測方法，臨床醫生能夠憑借精準的檢測數據鑒別高血壓類型，進而實現對癥下藥，最終可以實現精準治療。此外，從衛生經濟學考慮，質譜法可以為國家醫保和病人省下很多費用。“前段時間，我們用質譜檢測輔助診斷了一位患者，他患高血壓10余年，難以控制。我們檢測后發現并確定該患者是原醛性高血壓，通過簡單的介入式手術，徹底治愈了高血壓，患者后半生就不用吃藥了”。劉華芬說道，“我相信，隨著醫療和技術的發展，臨床質譜檢測手段結合新型治療手段，可以提高人們的生活質量，同時為醫生和病人提供精準診斷依據和精準治療方案。”

　　流程標準化，4點樹立臨床質譜行業標桿

　　“凱萊譜自2017年成立以來，一直希望成為臨床質譜行業標桿，同時也希望以整體解決方案造福醫院。在建立、推廣方案過程中，標準化是非常重要的一環，因為只有標準化的產品和流程才能確保實驗室得到一致的結果。凱萊譜一直致力于從以下幾個維度來打造并實現標準化。”劉華芬強調道。

　　1.儀器硬件可靠。臨床質譜儀器對基質效應不僅要敏感，而且要皮實。在基質強或弱的情況下，檢測結果都應一致。“在產品研發期間，凱萊譜做過產品對比實驗：以加樣回收率為例，同一的樣本在CalQuant-S重復率表現顯著超越其他儀器。由此可見在標準化流程下，質譜的可靠性是核心的因素”劉華芬說道。

　　2.方法學要盡量簡單。在標準化流程中，簡單的方法學可以減少由操作人員造成的錯誤。CalQuant-S靈敏度高，樣品前處理過程簡化，操作簡單，能大幅減少由操作失誤所帶來的成本。

　　3.檢測結果數據處理智能化。在實現數據自動化之前，操作人員的經驗決定了數據處理是否會出現偏差。為了降低人員因素帶來的不確定性，凱萊譜研發了自動化軟件CalQMS。這是一款為臨床質譜實驗室量身打造的一體化管理軟件，可以實現數據看板、數據安全、數據管理、自動報告、智能質控、系統偏差等。CalQMS可以簡化用戶日常大量繁瑣的文書工作，讓臨床質譜實驗室的日常管理更加簡單。

　　4.日間質量控制。日間質量控制即保障不出具錯誤的結果。CalQMS軟件專為臨床實驗室設計，體現質量控制的核心概念，集成了臨床室間、室內的管理體系，試劑耗材管理體系等。據統計，配備這款軟件的凱萊譜實驗室的差錯率僅為萬分之零點幾，真正實現了高精度的實驗質量控制。

　　凱萊譜的風格：先做后說

　　“要進行儀器硬件開發，首先要有相對應的團隊，并且這支與原有的檢驗服務完全不同”劉華芬說道。早在2020年，凱萊譜便開始搭建質譜研發團隊，包括自動化及后續產品都是由這支硬件團隊負責。目前，團隊已經擴大到30人，其中包括質譜界經驗豐富的工程師，也有IVD行業資深從業人員。“只有將質譜研發與IVD行業思維相結合，才能解決科研屬性問題，打通質譜相關產業鏈，實現產品自動化、高通量以及衍生和迭代新技術”劉華芬表示。

　　“我們做事比較低調，團隊搭建、場地建設過程沒有披露過，都是低調進行。業內不知道我們的質譜團隊已經搭建了這么長時間。這就是凱萊譜的風格，先做后說。”劉華芬說道。

　　秉持創業初衷 希望質譜能真正走進醫院

　　在凱萊譜的整體規劃中，硬件是產品線的一個重要組成部分。CalQuant-S的推出補齊了臨床質譜整體解決方案。劉華芬表示：“未來我們將繼續完善質譜相關的產業鏈，推出自動化、高通量以及衍生的新技術和不斷迭代的新產品。”

　　2021年，IVD行業的發展進一步推動了臨床質譜的熱潮，在蓬勃發展的同時，也會有一些泡沫，比如有些資本過熱，把一些理性的東西理想化。經過這樣的波折之后，大家可能會更冷靜地看待這個行業。

　　“我對臨床質譜的未來充滿信心。質譜本身是非常強大的工具，無需抗原抗體反應，同時高靈敏度地監測許多化合物。在IVD行業大家也許聽說過《Bad Blood》，講的是Elizabeth Holmes的案例。她為什么失敗？因為她用錯了檢測技術。但是這個理念將來是可以實現的，不是用免疫儀器，而應該用質譜儀器。當然不會像她‘忽悠’得那么便宜，因為質譜核心零部件的精密加工，研發的投入都非常巨大。

　　現在有國產替代的一個政策導向，全行業都在推動國產化。對此，劉華芬也談了自己的看法。國產化的進程中有國內組裝的重要一步；對于走到臨床的產業，這是不可或缺的一步。為什么呢？現在很多行業里的參與者也想自己從頭開始做，也借鑒了很多進口的技術，但質譜儀器需要迭代的積累。國外幾大質譜公司的產品從80年代開始迭代，經過幾十年的發展，達到今天的儀器性能，才能走入臨床。而如果完全原創，原創儀器未必能一下子就達到臨床的需求，但可以從食品、環境等對樣本量、靈敏度的要求相對寬松的領域入手；但是如果是用于臨床診斷，需要具備在有限的人體血液樣本里實現皮克/毫升級別的定量分析能力，對于儀器的要求就非常嚴格。

　　臨床檢驗“人命關天“，檢測必須精準，檢測結果直接影響到病人的治療方案。這種情況下，對于儀器的準確度要求非常高。企業所造的質譜儀器必須要經過其它應用領域慢慢地打磨迭代，儀器可靠性達到要求，才能走到臨床。因為在所有應用領域中，臨床是最后一個堡壘。科研領域結果不好導致的是發不了文章；制藥領域由于是外源性的，更容易測定濃度。而臨床領域最難，承擔風險很高, 基質復雜，而且樣品量極少。比如新生兒代謝遺傳病的檢測，樣本就是一個血斑，僅來源于20微升的血。

　　從凱萊譜成立之初，核心業務始終在多組學創新標志物和臨床質譜產業化兩條道路上并行發展。隨著新一代高端國產臨床質譜檢測系統CalQuant-S的發布，凱萊譜已經實現整體臨床質譜解決方案，并真正地打通了各個環節。

　　“未來凱萊譜會繼續秉持創業初衷，將質譜產業化不斷夯實，同時不斷迭代新產品，希望臨床質譜能真正進入醫院實際應用場景，讓醫生工作精準化、簡單化。未來，凱萊譜將開拓海外市場，讓中國品牌走向世界，早日實現凱萊譜‘質勝譜夢 技領未來’的目標”劉華芬表示。