兒童抗凝治療美國FDA批準Xarelto(利伐沙班)2個兒科適應癥

　　強生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準口服抗凝劑Xarelto（拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班），用于2種兒科適應癥：（1）用于從出生至18歲以下兒科患者，在至少5天的初始腸外抗凝治療后，使用Xarelto治療靜脈血栓栓塞（VTE）及降低復發性VTE風險。（2）用于年齡≥2歲、已接受Fontan手術的先天性心臟病兒科患者，使用Xarelto進行血栓預防（thromboprophylaxis )。

　　此次批準，標志著18歲以下兒科患者抗血栓治療的一個重大進展。Xarelto是一種口服Xa因子抑制劑，此次批準包括一種年齡相適應的新的基于體重的口服混懸液配方。對于這2種兒科適應癥，Xarelto的劑量取決于體重，患者可口服混懸劑或片劑。

　　值得一提的是，Xarelto是美國FDA批準用于Fontan手術后兒科患者血栓一級預防的唯一一種直接口服抗凝劑（DOAC），也是美國市場可為兒科患者提供靈活、體重調整劑量選擇的口服混懸劑的唯一一個DOAC。

　　雖然VTE更常見于成人，但血凝塊仍然是兒童中一個嚴重問題，在美國每10000名住院兒科患者中約有58人受到影響，且發病率不斷上升。患有其他疾病（如傳染病、活動性癌癥）或接受手術（如Fontan手術）后的兒童可能更容易發生血凝塊，Fontan手術在只有一個功能性心室的兒童中開展，目的是將血液從下半身轉流到肺部。

　　當前的醫學指南是有限的，建議對有血栓或有血栓復發風險的兒科患者進行標準抗凝治療，如華法林或肝素。通常情況下，醫生必須根據針對年輕患者的這些治療的有限數據調整成人劑量。此外，對于其中一些治療方案，這可能意味著痛苦的注射、飲食限制、定期的實驗室監測——所有這些對年輕患者及其護理者來說都是特別具有挑戰性的。

　　在2021年，強生合作伙伴拜耳（Bayer）在加拿大、歐盟、英國、日本、瑞士、拉丁美洲獲得了Xarelto兒科適應癥的批準：用于從出生到18歲以下兒科患者，在接受至少5天的初始腸外抗凝治療后，將Xarelto用于治療VTE和預防VTE復發。

　　此次批準基于對Xarelto在成人患者中充分和良好對照研究的證據，以及Xarelto在兒科患者中的2個3期臨床試驗的數據：（1）EINSTEIN-Jr，該試驗在先前診斷為VTE的兒科患者中開展；（2）UNIVERSE，該使用在最近接受了Fontan手術后有VTE風險的兒科患者中開展。值得一提，EINSTEIN-Jr是迄今為止完成的最大規模的一項評估VTE兒科患者治療的臨床試驗，UNIVERSE是第一項檢驗NOAC預防先天性心臟病患兒Fontan術后血栓栓塞的臨床試驗。