中山大學80后博導Nature子刊揭示肝細胞癌與免疫的關聯

　　B細胞是人類實體瘤的主要成分，但人們對這些細胞在癌癥中的激活和功能還知之甚少。中山大學的研究人員在肝細胞癌中對此進行深入研究，揭示了B細胞激活促進免疫豁免（immune privilege）的機制。這項研究成果發表在Nature Communications雜志上。

　　肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經取得了一定的進展，但其預后情況仍然很差。

　　研究人員發現，肝細胞癌中超過50%的B細胞表現出FcγRIIlow/?激活表型，這些細胞的高度浸潤與癌癥發展正相關。環境的半成熟樹突狀細胞能在CD95L依賴性通路中起作用生成FcγRIIlow/?激活的B細胞。

　　研究顯示，癌癥環境的單核細胞早期激活，對于生成半成熟樹突狀細胞和FcγRIIlow/?激活B細胞非常關鍵。更重要的是，HCC腫瘤的FcγRIIlow/?激活B細胞（而不是靜息的FcγRIIhigh B細胞）會通過IL-10信號抑制腫瘤特異性細胞毒性T細胞的免疫力。這項研究指出， FcγRIIlow/?激活B細胞的生成代表著一個將免疫激活與免疫耐受關聯起來的機制。

　　B細胞主要通過呈遞抗原和產生抗體發揮免疫調節作用。近年來人們發現，部分B細胞對免疫應答和炎性反應有調節作用，這些B細胞被命名為調節性B細胞。前不久，鄺棟明教授及其研究團隊在人類肝細胞癌中發現了一種促癌的調節性B細胞。這一成果發表在今年三月的Cancer Discovery雜志上。

　　隨后，鄺棟明教授的研究團隊還在人類肝細胞癌中發現了一類促進腫瘤發生的IL-21+ TFH-like細胞。他們8月16日在Cancer Discovery雜志上發表文章指出，這些細胞將先天炎癥與腫瘤的免疫豁免關聯起來。

　　低氧微環境是HCC侵襲和轉移的強大推動力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導因子）是低氧應答的關鍵轉錄調節子，能夠誘導多個靶基因表達，涉及HCC轉移的不同階段。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標。

　　作者簡介

　　鄺棟明 教授，博導，全國百優博士獲得者，入選“新世紀優秀人才支持計劃”。2004年畢業于中山大學生命科學學院獲學士學位。2009年6月獲中山大學細胞生物學理學博士，2009年7月破格晉升中山大學副教授，2010年獲“中國免疫學會青年學者獎”，2011年獲全國百篇優秀博士學位論文獎，并入選教育部“新世紀人才支持計劃”，2012年獲博士生指導資格并晉升教授。近5年，以肝癌為主要模型，來研究間質免疫細胞（土壤）與癌細胞（種子）之間的相互作用和潛在機制，探討以間質免疫細胞（重點為巨噬細胞和B淋巴細胞）作為腫瘤分子分期和治療靶標的可行性；在國際期刊發表論文12篇，總影響因子約95，其中有10篇作為通訊或第一作者并以中山大學為獨立完成單位的論文發表在J Exp Med、Hepatology、Blood、J Hepatol、J Pathol和J Immunol等期刊。