“不是癌癥的癌癥”有救了！肺纖維化潛在治療靶標被發現

　　最近，一項發表在《Science Signaling》上的研究報告提出，己糖激酶2 (HK2) 依賴性代謝失調導致了肺纖維化，這是潛在的治療靶標。

　　組織纖維化是許多疾病致殘、致死的重要原因。由于治療方案通常收效甚微，這類疾病在發達國家造成了45%以上的死亡率。盡管近年來我們對這類疾病的了解逐漸深入，但是卻尚未開發出有效的治療方案。

　　最近，一項發表在《Science Signaling》上的研究報告為組織纖維化療法提供了思路。該報告提出，己糖激酶2 (HK2) 依賴性代謝失調導致了肺纖維化，這是潛在的治療靶標。

　　在這項實驗中，研究人員用TGF-β刺激AKR-2B小鼠成纖維細胞，發現HK2的表達、豐度和活性均增加。當檢查從正常供體和特發性肺纖維化（IPF）患者中分離出的原代成纖維細胞時，IPF樣品中HK2顯著增加，但HK1沒有顯著增加。這表明HK2既是TGF-β依賴性纖維化作用的下游靶點，同時也是其潛在介質。

　　隨后，研究人員在小鼠體內測試了HK2與纖維增生性疾病的關系。研究人員往小鼠氣管內注射了博來霉素（BLM），這是一種常見且有效的誘導肺纖維化改變的方法。在BLM激發后的第10至20天，每天用載體或HK2抑制劑Lonidamine治療動物。通過羥脯氨酸含量和三色染色評估，研究人員發現，Lonidamine在治療過程中穩定或改善了外周血氧合并減少了肺中的膠原沉積，部分或完全逆轉了BLM誘導的HK2和乳酸的增加，降低了10種促生長介質的表達。同時，柔性分析表明，Lonidamine治療也改善了肺順應性。這證明，在BLM誘導的肺纖維化中，可以通過用Lonidamine抑制HK2的活性來恢復正常的肺生理。

HK抑制減弱博來霉素誘導的肺纖維化

　　盡管Lonidamine對HK1和HK2都有抑制效果，但在實驗過程中，TGF-β和IPF成纖維細胞中HK1的含量并沒有增加，這啟示我們，有針對性地開發HK2抑制劑或許能夠在實施系統治療時，給患者帶來更大的治療功效以及更小的副作用。