來自印度科學研究所等機構的科學家們通過研究識別出了硫化氫氣體（hydrogen sulfide）在抑制人類HIV上所扮演的關鍵角色。研究者發現，增加硫化氫的水平或會直接影響并減少病毒在HIV感染的人類免疫細胞中的繁殖率，這一研究結果或為科學家們開發抵御HIV的全面抗逆轉錄病毒療法提供了新的線索和思路。
在根除HIV上科學家們所面臨的一個基本挑戰就是理解病毒如何建立潛伏期并維持穩定的細胞存儲庫，并在抗逆轉錄病毒（ART）療法中斷時促進反彈。近日，一篇發表在國際雜志eLife上題為“Hydrogen sulfide blocks HIV rebound by maintaining mitochondrial bioenergetics and redox homeostasis”的研究報告中，來自印度科學研究所等機構的科學家們通過研究識別出了硫化氫氣體（hydrogen sulfide）在抑制人類HIV上所扮演的關鍵角色。研究者發現，增加硫化氫的水平或會直接影響并減少病毒在HIV感染的人類免疫細胞中的繁殖率，這一研究結果或為科學家們開發抵御HIV的全面抗逆轉錄病毒療法提供了新的線索和思路。
硫化氫供體(GYY4137)破壞了來自ART治療的艾滋病患者的潛在感染的人類T細胞中HIV的再激活
目前最先進的聯合抗逆轉錄病毒療法（cART）并不能有效治愈HIV感染，其只能抑制病毒的活性，并使其處于潛伏狀態；但不幸的是，在某些情況下，即使患者完全遵守藥物療法的使用，cART仍然會失敗；某些副作用還與cART的治療相關，比如毒性分子的堆積，其會導致線粒體的氧化性壓力和功能喪失；這些效應就會促進機體炎癥和器官損傷，而停止cART的進行或許并不是一種選擇，因為在沒有治療的情況下，病毒能從潛伏狀態下出現重新被激活。
如今科學家們開始探索在HIV感染的細胞中硫化氫的存在對機體氧化性壓力和線粒體功能異常的有益影響，此前研究中，研究者Singh開發了一種新型工具來測定HIV所感染的細胞中的氧化性壓力；這篇研究報告中，研究人員表示，化學制劑N-乙酰半胱氨酸或能抑制在感染細胞中潛伏的HIV再度被激活。隨后一篇來自德國研究人員的研究發現，N-乙酰半胱氨酸或許能通過釋放硫化氫分子來部分發揮作用，而這正是研究人員開始研究其所扮演角色的時候；此前研究者Singh的實驗室分析了在HIV感染期間通過利用一種抗氧化劑納米酶類如何中和抗氧化壓力的效應，由于硫化氫能向抗氧化分子一樣發揮作用，因此研究人員就想研究觀察是否此前關于氧化性壓力和HIV的觀點能轉化為揭示硫化氫對HIV感染的影響效應。
此前研究人員并未在HIV感染過程中深入剖析硫化氫所扮演的關鍵角色，這篇研究報告中，研究人員從頭開展了相關研究，Virender Kumar Pal博士表示，研究一種氣體分子對HIV的影響需要我們建立并驗證新型模型系統；我們首先對已經建立的細胞系進行實驗，隨后在轉向對2019年的HIV患者所捐贈的細胞進行研究，然而檢測細胞中的硫化氫分子或許也并不是一項簡單的任務，由于利用常規的生化技術無法檢測到硫化氫分子，因此研究人員不得不利用比色法和熒光法來測定硫化氫分子的水平。
圖片來源：https://elifesciences.org/articles/68487
研究人員分析了在HIV感染的細胞中自然產生的硫化氫的效應，并利用化學供體來補充硫化氫；他們觀察到了硫化氫在抑制HIV再度激活以及復制上的直接效應，同時其還帶來一些其它的有益效應，比如在細胞模型中維持線粒體的健康以及抵御氧化性壓力的發生，本文研究結果表明，HIV潛伏期的維持和再激活與受感染細胞中硫化氫的水平或許密切相關。
研究者Singh補充道，本文研究或為利用硫化氫化學供體來補充cART的治療從而將HIV鎖定在深度潛伏狀態打開了新的大門，其或有望幫助改善數百萬病毒感染者的生活質量，由于硫化氫供體已經在臨床試驗中用于治療其它疾病，因此其或有望快速重新定向用于HIV的治療。綜上，本文研究結果表明，本文研究或為揭示硫化氫所介導的病毒反彈的抑制提供了新的見解和思路，同時硫化氫供體或能有效將HIV維持在一種潛伏的狀態。