ZL大數據揭醫藥化學家藥物研發新趨勢

　　在藥物開發領域，化學家非常關注制藥過程中哪些分子、哪些反應更有價值。最近，瑞士諾華生物醫藥研究所和英國一家軟件公司合作，研究了美國1976年至2015年間公布的ZL情況，揭示了這40年來藥物化學家在從事哪些研究，以及藥物開發趨勢的變化。這一研究成果有助于了解藥物研制中最常用的化學反應。

　　據美國化學協會化學與工程網站報道，以往研究所用的數據大多來自科學雜志、醫藥公司實驗室電子筆記等。但該研究團隊認為，在ZL數據中能發掘出更多東西。因為該行業傳統觀點認為，用來構造新奇結構的化學方法，可能不會公布在科學文獻中，或即使公布也是在之后很久的事。

　　研究人員發表在最近的《醫藥化學》雜志上的論文稱，新研究利用NextMove軟件公司開發的化學信息學工具軟件，調查了美國批準和應用的20萬個ZL，其中用到約130萬個化學反應和模型數據。通過文本挖掘，研究人員從中提取了115萬個獨特的全程反應計劃，包括反應的作用和產品，然后用一個專家系統給這些反應分類，并歸入一些知名反應類型中。結果發現，化學家們確實對某些反應類型更加偏愛，如酰胺鍵形成、脫保護反應或C-C鍵形成等。

　　負責這項研究的諾華公司娜丁·施耐德及其團隊通過計算分析，揭示了化學家們所喜好的“面包和黃油”反應的消長波動。隨著藥品新戰略和新種類的演變，研究情勢也隨之發生變化。如鈴木-宮浦偶聯反應（一種構建C-C鍵的主要方法）已進入排名前列，由此導致一些傳統化學反應的運用有所下降，如合成烯烴的維蒂希（Wittig）反應，而另一些仍保持穩固地位，如格林尼亞（Grignard）反應。

　　總的來看，與40年前相比，現在的藥物分子更大，有更多芳香環，更加疏水，更堅硬，反應類型也更加多樣，但傾向于更低的藥物產量。

　　總編輯圈點

　　研究近幾十年來的藥物研發趨勢，更像是對醫藥化學家過去的“實驗成績”做一次復檢，只不過它并非基于某一份特定的考卷，而是基于文本的“大數據分析”。這不僅可以幫助我們了解過去醫藥化學家做了些什么，還能讓我們了解人類的藥物開發正朝著怎樣的方向發展——也許醫藥化學家自己都還不知道！了解其中的演變態勢還能為今后的藥物研發打下更好的基礎，讓醫藥化學家從更廣闊的尺度上看到自己的工作具備哪些傾向性，還需要加強哪些方面。