SeattleGenetics公司HER2特異性TKI獲優先審評資格

　　今日，Seattle Genetics公司宣布，美國FDA已接受其HER2特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib的新藥申請（NDA），用于與曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine）聯用，治療不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。FDA同時授予該申請優先審評資格，預計將于今年8月20日前做出回復。該申請將根據FDA實時腫瘤學審評（RTOR）和ORBIS試點項目進行審評。RTOR允許FDA獲得正式申請前拿到臨床試驗的關鍵數據，并開始與申請人溝通，該項目可能顯著加快抗癌藥物的獲批進程。ORBIS項目旨在幫助其它國家的患者盡早獲得治療藥物。

　　HER2是一種屬于人表皮生長因子受體家族的蛋白，它在多種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介導細胞生長，分化和存活，能促進癌細胞的侵襲性擴散。大約有15％至20％的乳腺癌是HER2陽性。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時間，較差的總體存活率，更高的復發風險以及中樞神經系統疾病（腦轉移）有關。大約30％至50％的HER2陽性乳腺癌患者會隨著時間的推移發生腦轉移。雖然目前已有的靶向治療藥物改善了HER2陽性乳腺癌患者的疾病進展和生存率，但患者仍然需要能夠針對轉移性疾病（包括腦轉移），并且可以長期耐受的新療法。

　　Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用，tucatinib都顯示出了抗癌活性。此前，美國FDA已授予tucatinib治療乳腺癌患者的孤兒藥資格和突破性療法認定。

　　該新藥申請的遞交是基于一項名為HER2CLIMB的3期試驗結果。該試驗是一項隨機，雙盲，含活性對照組的關鍵性臨床研究，旨在比較tucatinib聯合標準治療藥物曲妥珠單抗和卡培他濱，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用相比，在治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中的療效與安全性。參與該試驗的患者已接受過曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治療，并有47%攜帶腦轉移瘤的患者。

Tucatinib三聯療法的PFS（上圖）和OS數據（下圖）

　　試驗結果顯示，加入tucatinib的三聯組合療法顯著提高患者的無進展生存期（PFS），與活性對照組相比，將患者的疾病進展或死亡風險降低46%。此外，與對照組相比，三聯療法還改善了患者的總生存期（OS），將患者死亡風險降低了34%。在攜帶腦轉移瘤的患者亞組中，三聯療法也表現出了優秀的PFS，將這類患者的疾病進展或死亡風險降低52%。