當細菌和病毒進入機體后,其表面所攜帶的蛋白質就會被機體所識別并加工,隨后就會激活T細胞的活性,而T細胞是一種能夠幫助機體有效抵御感染的重要白細胞;當T細胞激活期間,一種名為微管組織中心(MTOC,microtubule-organizing center)的分子復合體就會移動到T細胞表面的中心位置,微管擁有多種重要的功能,包括決定細胞的形狀和細胞分裂,而且MTOC的復位在活化T細胞所開啟的機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色。

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近日,一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自東京工業大學的科學家們通過研究發現了一種名為CLIP-170的微管結合蛋白,CLIP-170主要負責激活T細胞中MTOC的重新定位。
文章中,研究人員利用活細胞成像技術揭示了分子復合體MTOC重新定位的機制,研究者Sakata Sogawa說道,在活體T細胞中利用雙色熒光顯微成像技術就能夠幫助我們觀察并定量分析MTOC重新定位期間蛋白質之間的分子互作和動態變化;該技術能夠幫助研究人員證實,CLIP-170的磷酸化作用主要參與了MTOC向接觸細胞表面中心的運動;同時研究人員利用CLIP-170磷酸化不足突變的細胞和攜帶AMPK的細胞進行研究也證實了上述結論,即磷酸化并且激活CLIP-170的分子發生了損傷。
隨后的成像結果表明,CLIP-170分子對于指導動力蛋白(dynein)移動到微管正端(plus ends)以及將動力蛋白固定在細胞表面的中心位置非常必要,隨后動力蛋白就會牽拉微管將MTOC分子復合體重新定位到細胞表面中心新的位點上。研究者Tokunaga解釋道,相關研究結果對于我們理解微管結合蛋白以及微管的動態學變化至關重要。
本文研究結果非常重要,其能幫助研究人員深入理解機體免疫反應過程中T細胞的激活過程,同時也能幫助設計安全的方法來開發新型的癌癥免疫療法,2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者對CTLA-4分子進行了重點描述,該分子能作為一種開發新型癌癥免疫療法的靶點,同時其也能被MTOC的重新定位所調節。
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