來自日本北海道大學等機構的科學家們通過研究發現，SARS-CoV-2或能敲除一種與I類MHC免疫復合體相關的重要分子通路，相關研究結果或能幫助科學家們更好地理解COVID-19感染發生的過程和分子機制。
I類MHC所介導的抗原呈遞通路在抗病毒免疫力發揮中扮演著關鍵的角色；近日，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“SARS-CoV-2 inhibits induction of the MHC class I pathway by targeting the STAT1-IRF1-NLRC5 axis”的研究報告中，來自日本北海道大學等機構的科學家們通過研究發現，SARS-CoV-2或能敲除一種與I類MHC免疫復合體相關的重要分子通路，相關研究結果或能幫助科學家們更好地理解COVID-19感染發生的過程和分子機制。
SARS-CoV-2能通過受損的MHC-I的表達來逃脫細胞毒性T細胞的免疫應答，
而這是由于減少NLRC5的數量和功能所引起的。
研究者Koichi Kobayashi說道，我們的發現揭示了病毒如何逃逸人類機體的免疫防御系統，同時或能幫助解釋為何該疾病的大流行會如此嚴重。研究者所發現的機制或能提供開發新型藥物的新型分子靶點。文章中，研究人員利用生物信息學方法分析了誘發COVID-19的病原體SARS-CoV-2相比未感染個體而言是如何改變感染者機體免疫系統中的基因表達的，這是研究復雜細胞信號通路的一種有用的方法，這些信號通路會誘發機體抵御有害細菌和病毒的免疫反應。
I類MHC分子（主要組織相容性復合物）是機體免疫反應抵御病毒的核心武器，當病毒感染細胞時，細胞就會促進病毒抗原在受感染的細胞表面進行表達，并吸引細胞毒性T細胞的注意力，這些免疫細胞能鎖定并隨會被感染的細胞，以及入侵其內部的病毒。除了分析COVID-19患者體內的基因表達外，研究人員還利用SARS-CoV-2病毒感染人類細胞系來證實他們的研究發現。
本文研究結果表明，來自SARS-CoV-2病毒中名為ORF6的特殊蛋白或能抑制宿主機體細胞中名為NLRC5蛋白的功能，NLRC5主要負責激活I類MHC通路。研究者表示，這種情況或會以兩種方式發生，ORF6會阻礙信號信號，從而關閉NLRC5的表達，而且ORF6還能阻斷NLRC5的功能。包括HIV和MERS在內的其它感染性病毒都能靶向作用I類MHC通路，研究者認為，SARS-CoV-2或許也會如此，但這項研究是首個揭示其中機制的研究。
研究者Kobayashi說道，如果沒有I類MHC通路的激活，所感染細胞中的病毒就基本上會隱藏在免疫系統之外，這或許就能幫助解釋為何SARS-CoV-2病毒會一直在體內持續存在，以及為何其會不斷感染其他人群并導致疾病大流行。進一步研究或能幫助尋找并檢測阻斷ORF6病毒蛋白活性的藥物，從而恢復宿主細胞激活MHC復合體的能力；如果成功的話，這種藥物或許就能促進宿主機體的免疫系統清理病毒，并有效增強宿主機體的免疫反應。
綜上，本文研究結果表明，研究人員揭示了SARS-CoV-2的一種新型免疫逃逸機制，其或能靶向作用關鍵的I類MHC轉錄調節子STAT1-IRF1-NLRC5的功能。