ROS1基因檢測首次寫入NCCN指南

　　近日公布的2017版NCCN指南煥然一新，靶向及免疫治療的飛速發展徹底改變了我們延習多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細胞肺癌的治療流程及一線進展后臨床處理上，展現出了很多新面孔。本篇文章主要介紹ROS1基因在非小細胞肺癌指南中的全新定位。

　　靶向治療及免疫治療在近幾年來取得了許多突破性的進展，推動了惡性腫瘤精準醫療的發展。在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的靶向治療領域， ROS1基因融合靶向藥物臨床取得了振奮人心的研究結果， 2016年3月，FDA批準克唑替尼（Crizotinib，輝瑞）用于ROS1陽性的轉移性NSCLC的治療，為NSCLC的治療帶來了新的選擇。近日公布的2017版NCCN指南更是首次將ROS1基因融合檢測納入晚期NSCLC一線治療方案中。

　　ROS1融合是繼EGFR突變、ALK融合之后又一明確的NSCLC驅動基因，陽性發生率約1-2%。本次指南的更新基于2014年新英格蘭雜志（N Engl J Med 2014；371:1963-71.）公布的Ⅰ期臨床研究（PROFILE1001）結果， PROFILE 1001 ROS1隊列研究入組ROS1突變陽性患者 50人，結果客觀緩解率（ORR ）為72%，中位PFS為19.2個月（Shaw, N Engl J Med 2014）。2016年3月，僅僅基于這50例患者的數據，FDA批準克唑替尼用于治療ROS1陽性的轉移性NSCLC。

　　此外，在今年9月份召開的全國臨床腫瘤學（CSCO）大會上，廣東省人民醫院吳一龍教授報告了輝瑞靶向藥物克唑替尼在東亞人群ROS1陽性NSCLC臨床療效研究（OO-1201）結果，OO-1201是一項針對東亞人群（中國、日本、韓國）的Ⅱ期臨床研究，共入組127名ROS1陽性NSCLC患者（中國患者74例），是迄今為止規模最大的ROS1陽性NSCLC臨床研究。臨床數據顯示，在東亞人群中，克唑替尼對ROS1陽性NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）高達69%，與PROFILE1001的研究結果高度一致。

　　值得一提的是，在ROS1基因融合檢測的技術選擇上，美國的PROFILE 1001 ROS1隊列研究使用的是FISH檢測，在50例患者中檢測到了49例ROS1突變陽性，未檢測到ROS1陽性的患者經RT-PCR檢測為陽性，且克唑替尼治療有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），該方法可檢測到多個融合基因伙伴，并發現在治療反應上的不同，對于NSCLC患者的治療決策和了解克唑替尼的耐藥機制具有重要的意義。對此，多位臨床專家在ASCO、CSCO等大會上均對RT-PCR法檢測ROS1基因融合給予了肯定，該方法快捷、成本可控的特點非常適合在臨床環境下廣泛應用。

　　NCCN臨床指南的更新，明確了NSCLC在治療前應檢測EGFR、ALK、ROS1三個基因狀態的臨床要求。此外，《中國漸變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診療指南》也提出，在患者允許下，推薦ROS1、ALK和EGFR同時檢測。可見，NSCLC的臨床診療已進入了EGFR突變、ALK融合、ROS1融合聯合檢測的新時代。