Puma靶向藥物Nerlynx獲美國FDA授予孤兒藥資格

　　Puma Biotechnology是一家專注于開發和商業化創新產品以加強癌癥護理的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Nerlynx（neratinib）治療乳腺癌腦轉移患者的孤兒藥資格（Orphan Drug Designation，ODD）。

　　孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型。在研藥物獲得孤兒藥資格（ODD）認定后，藥企有資格獲得罕見病藥物研發方面的各種激勵措施，包括臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

　　Puma公司董事長、首席執行官兼總裁Alan H.Auerbach表示：“收到FDA的孤兒院資格認定，標志著我們在為HER2陽性乳腺癌患者開發藥物方面的持續進展和承諾。盡管HER2陽性乳腺癌的治療方案有所擴展，但這些患者的腦轉移是一個重大的臨床挑戰，也是大多數患者發病率和死亡率的原因。Nerlynx的血液-腫瘤穿透能力代表著這類服務不足的患者群體的一種潛在治療選擇。”

　　乳腺癌是女性中最常見的腫瘤，大約20%到25%的乳腺癌腫瘤過度表達HER2蛋白。HER2陽性乳腺癌通常比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。盡管研究表明曲妥珠單抗（trastuzumab）可以降低術后早期HER2陽性乳腺癌復發的風險，但接受曲妥珠單抗治療的患者中仍有高達25%的患者病情復發。

　　Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機制與羅氏赫賽汀（曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。

　　目前，Puma正在開發3個候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國，口服版neratinib（Nerlynx）已于2017年7月獲得FDA批準，用于HER2陽性早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個獲批用于這一類型乳腺癌的延長輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會（EC）批準，用于激素受體陽性、HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療。

　　今年7月，Puma向美國FDA提交了的一份補充新藥申請（sNDA），申請擴大Nerlynx適應癥，用于三線治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者。在III期NALA研究中，與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱方案相比，Nerlynx+卡培他濱方案顯著延長了疾病無進展生存期（中位PFS：8.8個月 vs 6.6個月，HR=0.76，p=0.0059）、總生存期方面表現出改善但無統計學顯著差異（中位OS：24.0個月 vs 22.2個月HR=0.88，p=0.21）。

　　次要終點，有癥狀中樞神經系統疾病（腦轉移）干預時間方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組表現出改善：54個月時中樞神經系統介入治療的總累計發生率（22.8% vs 29.2%，描述性p=0.043）。此外，在緩解持續時間（DOR）方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組更長（中位DOR：8.54個月 vs 5.55個月，HR=0.495，描述性p=0.0004）。研究中，2個組治療出現的不良事件（TEAE）相似：TEAE導致的停藥率，Nerlynx低于Tykerb（10.9% vs 14.5%）；Nerlynx治療組3級腹瀉發生率高于Tykerb治療組（24.4% vs 12.5%），但2組因腹瀉停藥情況相似（2.6% vs 2.3%）。