PNAS：父親壓力大會影響后代大腦發育

　　近幾年來人們逐漸意識到，父母的生活經歷能使生殖細胞發生表觀遺傳學改變，決定其后代的身體健康和行為模式。賓夕法尼亞大學的科學家們日前發現，父親經受的壓力會改變精子中的miRNA，進而影響其后代的大腦發育。這項研究發表在十月十九日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　Tracy Bale及其同事給雄性小鼠施加不同的壓力，比如讓它們接觸狐貍的氣味，把它們限制在管子里或者給它們聽白噪聲。這些小鼠的后代在面對壓力條件時，釋放出的皮質酮會變少。這一現象被稱為下丘腦—垂體—腎上腺軸靈敏度下降。

　　研究人員發現，壓力條件使父本小鼠精子中的九種miRNA增多。他們將這些miRNA注入正常小鼠的受精卵，并把受精卵植入雌性小鼠體內使其成熟。研究顯示，受精卵生成的小鼠與壓力小鼠的后代非常相似，在應激情況下釋放的皮質酮都比較少。進一步研究表明，注入九種miRNA敲低了受精卵中特定基因的表達，將父親感受到的壓力傳遞給了后代。

　　研究人員還在受精卵生成的小鼠中，檢測了下丘腦的基因表達情況。“下丘腦涉及了個體生存的方方面面，包括進食、睡眠、晝夜節律、壓力和生殖，”Bale說。他們發現，下丘腦中與膠原和細胞外基質有關的多種基因出現下調。這些基因可以改變血腦屏障的通透性，調節下丘腦對血液信號的敏感性。（延伸閱讀：PNAS：父親的壓力對后代有利）

　　這項研究告訴我們，壓力條件會通過父親的精子miRNA下調受精卵中特定基因的表達。但研究人員目前還不清楚后代小鼠的壓力應答是如何受到影響的。與DNA甲基化或染色質修飾不同，哺乳動物的miRNA水平不能在細胞分裂中代代傳遞。

　　下一步研究人員將深入探索與此有關的表觀遺傳學改變，揭示壓力條件改變精子miRNA的具體機制，并且明確這種改變是否能夠持續三代。