PNAS：炎癥可叫停生物鐘

　　最近，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和都柏林三一學院的研究人員發現，人體生物鐘和免疫系統之間的重要聯系，對于我們理解炎癥和感染性疾病有很大幫助。他們將相關研究結果發表在本周的《PNAS》，報道了一種關鍵的白血細胞（稱為巨噬細胞），當接觸細菌時，如何使巨噬細胞內的生物鐘停止，從而讓它發炎。

　　他們解開的復雜機制涉及到一種microRNA（稱為mir155），其可破壞生物鐘機制中的一個關鍵蛋白，稱為BMAL-1。這個蛋白可使巨噬細胞產生炎癥蛋白，有效地喚醒免疫系統。延伸閱讀：Neuron：哪個神經元控制生物鐘節律？。

　　本文共同資深作者、賓夕法尼亞大學轉化醫學和治療學研究所主任、系統藥理學和轉化治療學系主席Garret FitzGerald 博士指出：“也許有些時候，如一次急性細菌感染過程，會有利于免疫系統使用miR-155來阻止巨噬細胞生物鐘，并讓身體清除感染。”然而，本文共同第一作者、賓夕法尼亞大學系統藥理學和轉化治療學助理教授Guangrui Yang補充說：“當炎癥存在很長一段時間時，通常慢性疾病（如類風濕關節炎）患者就是這樣，生物鐘的這種不斷鎖定，實際上可能使疾病惡化。”

　　本文共同第一作者、三一學院高級研究員Annie Curtis解釋說：“就好像當我們發展感染時，巨噬細胞中的時鐘就會關閉。很長一段時間以來，我們已經知道，免疫系統和生物鐘都是相互關聯的，我們的免疫系統對細菌會產生不同響應，這取決于一天當中的哪個時間。”

　　本文闡述了人體生物鐘在免疫反應中的重要作用，并對一系列更為廣泛的治療方法提供了一個新原理。例如，在治療炎性疾病時恢復生物鐘功能的某些方法——可能在一天當中的某個時候攻擊癌癥，可能受益于我們對這個復雜控制系統的了解。

　　在小鼠和人類中，對感染的免疫反應，往往在夜晚vs清晨開始時會更大。研究人員發現，這依賴于BMAL1水平，特別是在巨噬細胞中。BMAL1是免疫系統的一個關閉開關，在夜間較低，從而使免疫系統更活躍。這種情況的原因尚不完全清楚，但免疫系統在白天不太活躍（當關閉開關BMAL1較高時），可能意味著人體不能對感染過度反應（這更可能發生在我們活躍并接觸傳染源的時候）。然而，如果一種大型響應是必要的，那么巨噬細胞就可能抑制Bmall，并且它通過miR-155做到這一點。

　　本文共同資深作者、三一學院的Luke O'Neill博士解釋說：“然后，我們知道，闡明是什么引起活化巨噬細胞中的BMAL1減少，可能對于免疫和生物鐘之間的關聯很重要。”研究人員還發現，miR-155感應在晚上比早上更大，從而闡釋了為什么我們的免疫反應在進入夜晚時更為活躍。因此，這個microRNA是免疫系統和生物鐘如何彼此控制的一個關鍵環節。