PNAS重大成果：乙肝治愈現曙光

　　澳大利亞的科學家們發現了一種針對乙型肝炎病毒(HBV)感染的潛在治愈方法，在臨床前模型中這種有前景的新療法100%成功消除了感染。

　　現在澳大利亞的一些患者在墨爾本、珀斯和阿德萊德開展的1/2a期臨床實驗中，成為了世界上首批接受這種潛在療法治療的人群。

　　來自墨爾本沃爾特伊莉莎研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的科學家們開發出了一種組合療法——將一種抗病毒藥物與美國制藥公司TetraLogic Pharmaceuticals研發的抗癌藥物birinapant組合到了一起。乙型肝炎是當前無法治愈的一種慢性病毒性疾病。

　　Marc Pellegrini博士、Greg Ebert博士和同事們開發出的這一療法，是建立在他們對感染細胞中乙肝病毒行為的研究基礎之上。兩篇相關論文發布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志中。

　　Pellegrini博士說，這一療法在臨床前模型中成功治愈了乙肝病毒感染，由此促成了2014年12月啟動的一項人類試驗。“在臨床前模型的數百次測試中我們都100%成功治愈HBV感染。”

　　“Birinapant在破壞乙肝病毒感染肝細胞的同時不會損傷正常細胞。而令人興奮地是，當聯合給予birinapant及當前的抗病毒藥物恩替卡韋（entecavir）時，以birinapant單獨給藥兩倍的速度清除了感染。我們希望這些有希望的結果將會在現正在墨爾本、珀斯和阿德萊德開展的人類臨床實驗中取得成功。”

　　沃爾特伊莉莎研究所和TetraLogic Pharmaceuticals公司合作開發的這種聯合療法，靶向了乙型肝炎病毒利用來讓宿主肝細胞存活下去的一些細胞信號通路。

　　Pellegrini說，乙型肝炎病毒生存于宿主細胞之中，使得它們能夠數月或數年持續存留在身體內。

　　“通常情況下，肝細胞會響應感染開啟信號，告訴細胞‘為了更大的利益’毀滅自身，阻止進一步的感染。然而我們的研究證實，乙肝病毒強占了肝細胞的內部通訊，告訴細胞忽略感染、存活下去。Birinapant扳動了被病毒利用的細胞存活‘開關’，引起了感染細胞死亡。”

　　全球有20多億人感染乙型肝炎病毒，大約4億人罹患慢性HBV感染。這種病毒可以感染肝細胞，導致肝硬化和肝癌等并發癥，每年造成78萬人死亡。

　　Pellegrini說，一些療法并非靶向病毒自身，而是讓宿主細胞排除病毒，這阻止了耐藥HBV病毒株的出現。“生物體要適應一種藥物相對較容易，要適應宿主細胞的改變則非常困難。乙肝病毒依賴宿主的這些生存機制，因此如果無法利用它們，乙肝病毒就會死亡。病毒環境這樣巨大的改變或許將成為其適應的一個大障礙。”

　　Pellegrini博士和同事們還將調查相同的策略是否適用于其他的慢性感染疾病。“一些病原體感染并駐留在宿主細胞中，其中包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等一些病毒疾病和結核病等細菌感染，都有可能以一種類似的方式獲得治愈。”

　　現在墨爾本Alfred醫院的核心網絡、珀斯Sir Charles Gardiner醫院的線性臨床研究，以及阿德萊德皇家阿德萊德醫院IDT CMAX，都在為臨床試驗招募患者。