Neuron：廈大許華曦教授研究又獲重大突破

　　首批國家“千人計劃”獲得者、廈門大學神經科學研究所許華曦教授（許華曦教授即將在2015生物醫療大數據高峰論壇上分享題為《阿爾茨海默病的機理研究與藥物研發最新進展》的精彩報告！）課題組研究近日又獲重大突破，其最新成果“The appoptosin protein mediates a path that leads to the accumulation of tau， a key component of brain lesions”于9月2日正式發表于《Neuron》。該雜志為國際神經學科的頂級權威雜志（去年的SCI影響因子為15.98），也是最為知名的《細胞》子刊。該論文以廈門大學醫學院神經科學研究所暨福建省神經退行性疾病及衰老研究重點實驗室為第一單位，第一作者為神經科學研究所博士生趙穎俊。其他參與作者包括神經科學研究所的國家“千人計劃”獲得者卜國軍教授和國家杰出青年基金獲得者張云武教授。

　　Appoptosin可能通過caspase-3介導Tau蛋白切割，導致Tau蛋白異常聚集和突觸功能障礙的Tau疾病

　　在該研究中，許教授課題組鑒定了一個在Tau疾病中起關鍵致病作用的新蛋白Appoptosin。Tau疾病是一類具有共同病理特征：即隨著疾病的進程，在腦中會產生Tau蛋白異常聚集和纏結的神經退行性疾病，包括阿爾茨海默癥（老年性癡呆）、額顳癡呆、以及進行性核上麻痹（PSP）等。雖然人們推測Tau蛋白異常很可能是導致這些疾病中神經元和腦功能受損的關鍵因素，但是并不清楚它究竟是如何誘發疾病的。尤其是PSP患者在平衡、眼球運動以及思維上都存在嚴重的障礙，但迄今為止，人們對該疾病的致病機制幾乎一無所知。許教授的研究團隊通過對PSP患者的檢測，發現一個與該疾病相關的DNA單核苷酸突變（SNP）可以引起Appoptosin蛋白水平的增高，并增加Tau蛋白的過度磷酸化以及caspase-3酶介導的Tau蛋白切割，從而導致Tau蛋白的異常聚集和突觸功能障礙。更為重要的是，在阿爾茨海默癥和額顳癡呆患者的腦組織中，同樣發現了致病蛋白Appoptosin和Tau蛋白異常切割的增加，進一步證明了Appoptosin介導的途徑在Tau疾病的發病機制中起到了關鍵性作用。該研究為進一步闡明神經退行性疾病的病理機制指引了新的研究方向，為癡呆和運動功能障礙的臨床治療提供了全新的治療靶點和思路，具有重要的臨床意義。

　　該論文的發表迅速引起國際媒體的廣泛關注，被許多媒體給予報道。在被媒體采訪中，許華曦教授說：“Tau蛋白聚集引起的神經纖維纏結對大腦是有害的，可導致中樞神經系統的進行性退化。我們的研究揭示了過量Appoptosin蛋白如何增加Tau蛋白的聚集和神經纖維纏結的具體機制，通過對該機制的進一步了解，我們可以考慮以Appoptosin或Caspase-3作為治療藥物靶點，從源頭上抑制致病因素，從而減緩這一類統稱為Tau蛋白病的神經退行性疾病的病理進程。”

　　許華曦教授和卜國軍教授領導的神經科學研究所團隊經過幾年的艱苦奮斗，已經成為國內領先、國際知名的神經退行性疾病研究團隊，取得了一系列引人注目的成就，最近2-3年取得的科研成果尤為顯著，先后以廈大為第一/通訊作者單位在Nature Medicine、Neuron、Nature Review Neurology、Cell Research、PNAS、Journal of Neuroscience等國際一流學術雜志發表多篇文章，為闡述神經退行疾病的分子機理及建立新的治療靶點做出了巨大貢獻。