Nature揭示自噬命運的控制開關

　　來自瑞典Karolinska學院、密歇根大學、加州大學圣地亞哥分校的科學家們展開合作，在新研究中解析了細胞核中事件對于自噬的影響。他們驚訝地發現，細胞核中的一個信號鏈充當了一種分子開關，決定了細胞的生死。

　　簡而言之，自噬就是指細胞消化自身蛋白質或細胞內結構(細胞器)的一種自食過程。自噬作為一種進化上非常古老和保守的代謝途徑，參與了降解、消除和消化受損、變性、衰老和失去功能的細胞器和變性蛋白質等生物大分子。當細胞感受到如饑餓等外部環境壓力時，也會利用這一過程維持自身生存。因此，自噬既可以保護細胞，而可以導致細胞死亡。然而，直到現在控制這一生死抉擇的機制仍是個謎。

　　自噬與許多的疾病，例如癌癥、糖尿病、肥胖、心血管疾病、慢性炎癥、阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病有關聯，也參與了運動生理適應過程，與免疫系統形成及衰老相關。

　　“鑒于自噬在人類疾病中的作用，我們需要做的就是要選擇一種疾病模型，測試看看影響我們鑒別的這一新信號網絡是否能獲得什么研究發現，”該研究的領導者、Karolinska學院腫瘤學-病理學系Bertrand Joseph博士說。

　　到目前為止，人們還是將自噬視作是在細胞質中發生的一個過程;新研究完全顛覆了這一觀點，研究結果表明一旦啟動自噬，細胞核中的事件對于控制這一過程發揮了重要的作用。在細胞核中DNA包繞著組蛋白，不同的酶可在組蛋白上添加乙酰基團。這樣的組蛋白修飾是一種表觀遺傳調控機制，可以在不改變DNA序列的情況下影響基因的表達。組蛋白的修飾是一個動態的過程，一些酶為之添加乙酰基團，而另一些酶會除去它們。

　　研究人員針對組蛋白H4乙酰化對于自噬結果的影響展開了研究，發現在這一過程中H4乙酰化降低，會導致自噬相關基因表達減少。如果這一特異的組蛋白修飾被阻斷，自噬細胞就會死亡。

　　“我們的研究發現為影響自噬開辟了新的途徑，”Joseph博士說。