Nature子刊：小鼠卵巢上皮干細胞的身份屬性

　　 卵巢由單層的卵巢上皮所覆蓋。在成年小鼠的生理周期內，在垂體分泌的卵泡刺激激素和促黃體生成激素誘導下，成熟的卵泡排出，排卵時卵巢上皮破裂，卵子得以釋放。排卵后，破裂的卵巢上皮被快速修復。由于小鼠生理周期時間很短（每4-5天），卵巢上皮的修復需要非常高效的機制，在排卵后12小時至3天內，傷口就需要被完全修復。這個隨著生理周期反復出現的損傷修復的現象，提示在卵巢上皮中存在著干細胞。然而，排卵后卵巢上皮的修復機制還知之甚少。

　　國際學術期刊 Nature Communications在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）曾藝研究組的最新研究成果: “Procr-expressing progenitor cells are responsible for murine ovulatory rupture repair of ovarian surface epithelium”。該研究發現了小鼠卵巢上皮干細胞的身份屬性，這些干細胞對排卵后卵巢上皮的損傷修復有重要的貢獻。

　　曾藝研究組長期從事“成體干細胞與癌癥發生”研究，前期的工作首次發現Protein C receptor (Procr) 標記小鼠乳腺中的多潛能干細胞（Wang et al, Nature, 2015）。

　　這項研究首先發現Procr在約10%的卵巢上皮中表達，Procr陽性細胞分布在卵巢上皮多個位置，不局限于以往報道的卵巢門niche的位置。譜系示蹤實驗證明，Procr陽性細胞是排卵后卵巢上皮損傷修復的主要細胞來源。Procr陽性細胞在排卵后，可能通過對稱分裂迅速擴大Procr干細胞池，從而幫助破裂口快速地修復。通過靶向性殺傷Procr陽性細胞，研究者驗證了Procr陽性細胞對損傷修復的重要作用。

　　在體外培養中，Procr陽性細胞具有更強的克隆形成能力，并且能夠長期傳代和擴增，由此研究者首次建立了卵巢上皮細胞體外長期培養的體系。最后研究人員對比了Procr陽性細胞與之前報道的Lgr5陽性細胞，發現兩者是卵巢上皮中的不同亞群，并通過譜系示蹤實驗證明，Procr陽性細胞在成年小鼠的卵巢上皮自穩態維持中有更顯著的貢獻。

　　此外，這項工作建立卵巢上皮研究的幾項新的實驗方法。其一，建立了卵巢上皮細胞準確的流式分選方法（利用表面標記分子Lin-，EpCAM+）；其二， 建立了卵巢上皮細胞體外長期培養體系，有助于卵巢上皮細胞的機制研究；其三，建立了卵巢的全組織共聚焦顯微成像技術，可以在完整3D視野上觀察卵巢排卵前后的損傷修復情況。綜上所述，這項工作發現了小鼠卵巢上皮干細胞的身份屬性，為成體干細胞在損傷修復中的貢獻和應答機制提供了新的證據和新的見解。

　　該研究由中科院分子細胞科學卓越創新中心（生化與細胞所）曾藝研究組與長征醫院生殖中心李文研究組合作完成。生化與細胞所博士生王經強為本文第一作者，曾藝研究員和李文教授為該論文的共同通訊作者。該項研究工作得到了生化與細胞所公共技術服務中心動物實驗技術平臺、細胞生物學平臺和分子生物學平臺的支持。該工作獲得中國科學院先導項目、國家基金委及上海市科委的大力資助。