英國科學家發現肺腫瘤中不穩定的染色體會增加手術后癌癥復發的風險,并且在標準測試之前就已經使用這種新的知識來檢測復發。這是英國TRACERx肺癌研究計劃的第一個成果,4月26日分別發表在新英格蘭醫學雜志和Nature。
TRACERx研究計劃
TRACERx是第一個在實時性的和巨大的細節上研究癌癥進化的研究。研究人員從診斷到疾病復發或治愈后手術隨訪病人,跟蹤和分析他們的癌癥是如何發展的。
該研究的領導者倫敦Francis Crick研究所的Charles Swanton教授說:“TRACERx研究計劃是英國癌癥研究協會在肺癌的最大單筆投資,將為我們揭示腫瘤是怎樣進化和逃避治療的。我們相信在TRACERx研究中產生的寶貴數據將被世界各地的研究小組所利用,幫助我們回答更多的關于肺癌生物學的問題,之前我們研究腫瘤進化只涉及了淺表。”
NEJM上的報道
在發表在《新英格蘭醫學雜志》上的研究中,科學家分析了100例非小細胞肺癌(NSCLC)患者的腫瘤。他們發現不穩定的染色體是腫瘤內遺傳多樣性的驅動力。
他們還發現,腫瘤中高比例的不穩定染色體的患者在兩年內患癌癥的幾率會增加四倍,或者死于癌癥。這是因為基因不同的腫瘤更容易進化、擴散并成為抗藥性,使病人的癌癥更難治療。
UCL的首席作者MariamJamal-Hanjani博士說:“確定腫瘤的多樣化和患者的生存率之間的關系是TRACERx的主要目標,在此項研究中這么快就找到證據是振奮人心的。我們還確定了是什么原因導致肺癌的進展,這讓我們了解造成疾病進化的生物學過程。”
Nature上的報道
有了這一發現,研究人員進行了第二項研究,相關內容同一天發表在Nature上,調查了這種遺傳多樣性是否能從臨床上跟蹤。
通過對100名患者中抽取96名患者的血液樣本進行檢測,他們發現在非小細胞肺癌中存在的基因缺陷,可以用從腫瘤中游離出來的血液DNA片段(ctDNA)來監測。然后,他們分析了24例非小細胞肺癌患者手術后的血液,并在臨床影像證實疾病復發前的一年,準確地鑒定出超過90%的人注定要復發。
這一發現為試圖防止肺癌復發的新的藥物試驗開辟了許多機會。目前監測化療后的狀況還是不可能的,因為沒有臨床癥狀。考慮到這一點,研究小組還比較了術后化療前后ctDNA水平的變化。當血液中的腫瘤DNA水平在化療后沒有降低時,疾病會復發,提示了至少部分腫瘤對治療有抵抗力。研究結果提供了一種新的手段來監測手術后的治療,并對現有方法有抗性的腫瘤指出一個新的治療目標。
UCL的癌癥研究所的首席作者ChristopherAbbosh博士說:“在未來我們可以對患者提供個性化的處理,靶向手術后復發的腫瘤部位。使用ctDNA,即使病人沒有疾病的臨床癥狀,我們也可以識別,也能監測治療的工作進行得如何。這代表了手術后肺癌復發的新希望,因為在半數以上的患者中,肺癌復發率高達一半。”
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