LCMS技術在化學藥雜質分析中的研究進展

　　藥品的雜質含量是衡量藥物質量的重要指標，也是藥品質量研究中一項極為關鍵的內容。藥物中的雜質含量低、來源廣、結構多與主成分類似，必須選擇合適的分析技術進行研究。LC-MS 聯用技術結合了色譜的高分離能力和質譜的高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對分子質量與結構信息的優點，在食品分析、環境分析和醫藥研究等許多領域已得到了廣泛應用。隨著聯用技術的日趨完善，以及色譜、質譜新技術的應用，LC-MS 聯用技術成為雜質分析中廣泛采用的方法。綜述了近幾年 LC-MS 技術在化學藥雜質研究中有關雜質譜、工藝雜質和降解產物中的應用。

　　雜質研究的過程中，雜質譜的分析是重要組成部分。雜質譜與制備和精制工藝有著極為密切的關聯，是反映一個特定藥品生產過程的表征，具有“指紋”特性。通過雜質譜的分析，可以對藥物中的雜質全貌有比較充分的了解，從而使得分析方法的建立及驗證具有一定的針對性，以確保雜質檢測結果的可靠性，最終實現藥品的質量可控和安全有效。

　　雜質的分析方法有多種，包括 TLC、HPLC、MS、NMR 及 IR 等技術。另外，聯用技術如 LC-MS、LC-NMR 和 GC-MS 等應用于雜質研究中能更加快速地對雜質結構進行分析，其中 LC-MS 聯用技術使雜質研究取得了革命性的進展[5]。本文綜述了LC-MS 聯用技術在化學藥雜質研究中有關雜質譜、工藝雜質和降解產物中的應用。

　　近幾年，LC-MS 聯用技術在雜質譜分析中的應用越來越廣泛，尤其是在原料藥的雜質譜分析中，對藥物中存在的已知雜質進行鑒別的同時也能對未知雜質進行結構推導。采用 LC-MS 聯用技術對雜質譜分析可以較為全面的掌握雜質的種類及來源。

　　在原料藥的生產過程中，由于生產工藝的改變可能會導致不同雜質的出現，由于這些雜質與原料藥或中間體在結構上較相近，因此通過對比原料藥或中間體的質譜碎裂特征，可以直接鑒定雜質的化學結構，從而為原料藥的質量控制、合成工藝的改進提供依據。

　　原料藥及制劑長時間放置在光照、酸堿性、水或與輔料之間相互作用的條件下會導致藥物分子發生化學變化而產生新的分子，即降解產物，有些降解產物與藥物本身在結構上也有很多相似之處，LC-MS 聯用技術在分析鑒別這類雜質的結構中發揮著重要的作用，加快了雜質研究的分析速度。

　　LC-MS聯用技術集HPLC高效的分離能力和MS優越的定性能力于一體，具有專屬性好、靈敏度高、結構解析能力強、分析速度快的優勢。它在化學藥雜質分析中發揮著重要作用，能夠對微量雜質直接進行分析，對于成分復雜的藥物，可以不經復雜的分離和純化步驟即可獲得樣品的色譜和質譜信息，為已知或未知雜質成分的結構確證提供重要信息。目前 LC-MS 聯用技術也存在著一些不足之處。

　　總之，隨著聯用技術的發展，超高效液相色譜(UPLC)、四級桿飛行時間串聯質譜（QTOF）以及分辨率超高的傅里葉變換離子回旋共振質譜（FT-ICRMS）等技術的應用，LC-MS 聯用技術會向著高通量化，高精確化的方向發展，在未來藥品的雜質分析中具有更加廣闊的應用前景。

　　文章來源：  現代藥物與臨床，第一作者：陳曉雨，單位名稱：天津中醫藥大學