JEM年度再虐心！肥胖可損害干細胞分化！

　　盡管這個結論的來源僅僅是一項肥胖小鼠模型的研究，但研究者們提出了在治療性移植過程中如何對待從肥胖人群中分離的HSCs的問題。該研究以《Obesity Alters the Long-Term Fitness of the Hematopoietic Stem Cell Compartment through Modulation of Gfi1 Expression.》為題發表在《 Journal of Experimental Medicine》 上。

　　辛辛那提兒童醫院醫學中心的研究負責人兼助理教授Damien Reynaud, Ph.D博士說：“目前關于骨髓捐獻者的肥胖問題對造血干細胞質量的影響我們知之甚少。我們希望能更好地了解肥胖的分子變化，以預測使用從肥胖捐獻者分離出的干細胞的潛在風險。Reynaud博士的研究小組通過追蹤HSC的區室失調，希望能改變轉錄因子Gfi1的表達。

　　作者指出，肥胖是一種慢性機體應激，破壞了多種系統和組織特異性功能。在這項研究中，作者決定調查肥胖對HSC室的活性的影響。使用獨立的小鼠模型，研究結果表明肥胖對HSC隔室具有持久的作用。盡管在肥胖癥中HSCs僅在穩態時表現出有限的表型和功能性紊亂，但是同時也表現出對造血應激的增殖反應以及對中期造血的重建能力。

　　從機理上看，研究者們發現這種異常的HSC活性與特定分子特征的獲得相關，特別是Gfi1表達的上調。這些分子和功能異常的HSC特征是在肥胖的建立過程中逐漸被獲得，而且即使在體重減輕或移植到正常受者后這種異常特征也保持穩定。Gfi1是肥胖癥中與HSC相關的異常氧化環境的主要調節者之一。總而言之，肥胖癥會導致HSC功能和表型的持續變化，這種變化在分子水平上反映在Gfi1表達上，這與遺傳上與HSC功能的變化相關，而非表型。

　　該研究報道表示，從機制上說，我們確定肥胖誘導的氧化應激反應可以調節轉錄因子Gfi1的表達，而增加Gfi1表達是肥胖誘導的異常HSC功能所必需的。這些結果表明，肥胖會在HSC功能和表型上產生持久的作用，Gfi1表達對氧化環境的反應升高是肥胖癥中觀察到的HSC性質改變的關鍵驅動因素。

　　最后，Reynaud博士說：“現在人們已經認識到血液干細胞是由許多細胞亞群組成的。保持這個隔間的健康對于人類健康至關重要，其中包括維持產生血細胞所需的多種血液干細胞，人體需要正常運作這個系統。”

　　雖然慢性生物壓力的影響仍然不甚了解，但研究表明，年齡和環境壓力可以減少我們的血液制造功能細胞的健康多樣性，而這項研究洞察到了肥胖造成的持久性造血功能失調。該研究結果也將為研究飲食等生活方式是如何持久地影響血液形成，以及對血液癌癥的作用提供了基礎。