Empliciti一線治療多發性骨髓瘤3期臨床失敗BMS手中仍有牌

　　依洛珠單抗躋身一線治療多發性骨髓瘤試驗失敗，眼看市場被強生Darzalex占領，BMS還能否挽回一定份額？

　　3月9日，百時美施貴寶（BMS）宣布3期臨床ELOQUENT-1的一項主要結果：與Revlimid（來那度胺）和dexamethasone（地塞米松）相比，Empliciti（elotuzumab，依洛珠單抗）聯合來那度胺、地塞米松用于治療新診斷、先前未經治療且不適合移植的多發性骨髓瘤（MM）患者，無進展生存（PFS）在統計學上沒有顯著改善，未達到主要終點。BMS表示，將繼續完成對ELOQUENT-1試驗數據的全面評估，并在未來的醫學會議上展示結果。

　　依洛珠單抗最早于2015年獲得美國FDA批準，與來那度胺和地塞米松聯合使用，用于治療已接受一到三種先前療法的MM患者。2018年，依洛珠單抗被FDA批準與Pomalyst/Imnovid（泊馬度胺）和地塞米松聯合使用，用于治療至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的MM患者。兩種組合療法的適應癥分別于2016年和2019年獲得了歐盟批準。

　　像安進Kyprolis等其他藥物一樣，Empliciti被批準與來那度胺和地塞米松聯合用于復發或難治性MM患者。但是，以前未接受治療的患者則是最大的MM用藥市場，他們是一個更大的群體，并且傾向于長期接受治療。因此，ELOQUENT-1試驗期望推動Empliciti作為一線治療方法。

　　ELOQUENT-1是一項隨機、開放標簽3期試驗，入組約750人，評估在新診斷、先前未治療的MM患者中使用來那度胺和地塞米松方案時聯合或不聯合Empliciti治療。該研究的主要終點是加入Empliciti能否改善患者PFS。次要終點包括患者的客觀緩解率和總體生存率，但目前尚未發布。兩種治療方案均連續給藥直至疾病進展。

　　BMS血液學全球臨床開發高級副總裁Noah Berkowitz博士表示，“ELOQUENT-1試驗未達到主要終點，雖然令我們失望，但依洛珠單抗、來那度胺和地塞米松聯合治療仍是復發/難治性MM患者的標準治療方法，改善需要更多治療選擇患者的生存率。”

　　MM是一種無法治愈的血液癌癥，會影響骨髓中的漿細胞。這種侵襲性疾病，以復發為特征，并且對多種療法均具有難治性。據估計，2019年美國約有32,110人被診斷出患有該疾病，有12,960人死于該病。使用患者自身干細胞進行自體干細胞移植結合化學療法是MM的常見治療方法。

　　Empliciti是一種免疫刺激性抗體，專門針對信號淋巴細胞活化分子家族成員7（SLAMF7），這是一種細胞表面糖蛋白，可以在骨髓瘤細胞上表達，與細胞遺傳異常無關；還可以在造血譜系內的自然殺傷細胞、漿細胞和較低水平的分化細胞特異性免疫細胞亞群上表達。依洛珠單抗具有雙重作用機制，一方面通過SLAMF7途徑的自然殺傷細胞直接激活免疫系統，另一方面可以將SLAMF7靶向骨髓瘤細胞，通過抗體依賴性細胞毒性將這些惡性細胞標記為自然殺傷細胞介導的破壞程序毀滅。目前，該藥由BMS和艾伯維共同開發，由BMS負責其商業化。

　　再看看與Empliciti同一個月首次上市的強生Darzalex，當時該藥也被歸類為四線療法，此后兩年陸續擴大到三線和二線用藥，現在已經名利雙收。強生2018年通過兩項試驗的成功，讓Darzalex順利占領了MM一線療法的市場。Darzalex的全球銷售額已經從2017年的12.4億美元，躍升至2019年的30億美元，預計在2024年有望突破50億美元。

　　而Empliciti 2019年的銷售額為3.57億美元，僅占BMS當年制藥業務銷售額的很小一部分。但BMS手中仍有牌。其通過收購新基獲得了Revlimid的所有權，并計劃依靠骨髓瘤領域的專長促進其自身傳統藥物的銷售。合并后BMS血液學總裁Nadim Ahmed在1月曾表示，新基擁有非常強大的基礎架構，可以從銷售和營銷的角度支持MM產品管線。

　　更重要的是，BMS還從新基那里獲得了細胞療法ide-cel。這款與藍鳥生物共同開發的療法將是針對MM的首個CAR-T療法。2019年12月，BMS和藍鳥生物公布的數據顯示，在128例復發或難治MM患者中，有73％的患者對該細胞療法有反應，不到三分之一的患者反應完全，治療響應持續了11.3個月。

　　目前，兩家公司尚未對ide-cel申請NDA，但分析家預計該療法有望將在2020年末或2021年初獲批。