Cell|重大進展,清華北大聯合中心王宏偉首次揭示人類Dicer

Cell|重大進展,清華-北大聯合中心王宏偉首次揭示人類Dicer及其與Pre-miRNA底物復合物的冷凍電鏡結構

　　 iNature：2018年4月26日，清華北大聯合生命科學研究中心王宏偉課題組等人在Cell 上在線發表了題為“Cryo-EM Structure of Human Dicer and Its Complexes with a Pre-miRNA Substrate”的研究論文，在這項工作中，研究人員解決了與其輔因子蛋白TRBP復合的hDicer的冷凍電鏡（cryo-EM）結構，并揭示了hDicer多重結構域的精確空間排列。該研究提供了hDicer RNA加工機制的見解，并說明了hDicer的N末端解旋酶結構域的調節作用。

　　人類Dicer（hDicer）是一種屬于RNase III家族的多結構域蛋白。它在RNA干擾（RNAi）途徑中通過處理多種雙鏈RNA（dsRNA）前體以產生?22nt microRNA（miRNA）或小干擾RNA（siRNA）產物用于序列特異性結合，從而在小RNA生物發生中起關鍵作用。定向基因沉默。

　　在這項工作中，研究人員解決了與其輔因子蛋白TRBP復合的hDicer的冷凍電鏡（cryo-EM）結構，并揭示了hDicer多重結構域的精確空間排列。研究人員進一步解析了以兩種不同構象與pre-let-7 RNA結合的hDicer-TRBP復合物的結構。結合生物化學分析，這些結構揭示了hDicer-TRBP復合物的性質，以促進預切割狀態下pre-miRNA莖雙鏈體的穩定性。這些結果提供了hDicer RNA加工機制的見解，并說明了hDicer的N末端解旋酶結構域的調節作用。