馬兜鈴酸腎病(AAN)是一種進行性暴露性疾病，以腎小管萎縮和纖維化為特征，最終發展為終末期腎病和惡性腫瘤。能源危機作為纖維化的一個假定原因的分子機制尚未闡明。鑒于馬兜鈴酸(AA)通過代謝產物與(脫氧)腺苷和(脫氧)鳥苷的外環氨基共價結合形成DNA和RNA加合物，作者在此假設類似的AA加合物可能與其他含嘌呤分子存在。作者也為AA引起的能量危機和已知機制之間的聯系提供了新的見解。此外，本文還概述了纖維化治療的潛在靶點，并對可能采取的預防措施提出了建議，這些措施至少可以推遲或部分緩解AAN。
圖片來源：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15618
從最初接觸到腎病需要數年的時間。這種疾病的早期階段很難發現，特別是因為它是無癥狀的，直到腎功能顯著下降。在毒物流行病學領域的深入研究和現代生化方法的應用，得出結論:巴爾干半島地方性腎病(BEN)和中藥腎病(Chinese herbal nephropathy)只是馬兜鈴酸腎病(Aristolochic acid nephropathy, AAN)這一單一實體的兩種臨床表現。BEN進展緩慢與慢性暴露于低劑量馬鈴草酸(AA)有關，這與中藥腎病不同，后者是由含有高劑量馬鈴草酸的中藥引起的。據估計，全世界有超過1億人面臨患上AAN的風險。AAN是一種進行性腎間質纖維化，可導致終末期腎臟疾病和尿路上皮惡性腫瘤，盡管食品和藥物管理局、歐洲藥物管理局和國際癌癥研究機構警告，人類接觸AA的風險仍然是一個全球性的健康問題，在世界各地的發病率可能會增加。BEN是一種慢性、緩慢進展的疾病，隨后發生近端腎小管損傷，最終導致終末期不可逆腎萎縮和腎硬化。它影響40至60歲的人，在塞爾維亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、克羅地亞、羅馬尼亞和保加利亞多瑙河支流一帶發病率最高。這種地方性腎病被認為是一種暴露性疾病，有熟悉的易感性。如今，AA是AAN的真正病因已是公認的事實。醉酒后，AA要么被氧化解毒，要么被還原激活為馬兜鈴內酯I和II，它們與脫氧腺苷(dA)和脫氧鳥苷(dG)的外環氨基共價結合，形成DNA加合物。Leung和Chan是第一個報告RNA加合物存在于腎臟和肝臟組織樣本以及尿液中的作者，RNA加合物的水平分別比DNA高6倍和2倍。
在過去的幾十年里，由AA中毒引起的能源危機已經有了很好的記錄。然而，它還沒有得到像aa連鎖的惡性腫瘤和DNA加合形成那樣多的關注。最能說明這一點的是，在過去60年發表在AA上的1600多篇原創和評論文章中，使用頻率最高的15個關鍵詞中，纖維化和能源危機都沒有被包括在內。鑒于是能量不足導致腎纖維化和腎衰竭，而腫瘤在最初接觸AA后數年才發展，作者的目標是提供一個AA引發的能量危機的全面概述。首先，綜述已知的AA能量危機機制及其對細胞活力的影響。然后，提出了一個全新的機制，可以作為鞏固已知的能源危機機制的一個鏈接。接下來簡要概述治療腎纖維化的靶點，并重點介紹幾種使用天然產物和生物活性膳食成分的預防措施。最后，討論了未來的研究方向。
腺嘌呤-馬兜鈴內酰胺和鳥嘌呤-馬兜鈴內酰胺加合物-對相關細胞大分子的潛在有害影響
圖片來源：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15618
AA中毒主要與dna加合物的形成和泌尿系惡性腫瘤有關。不幸的是，被報道但被忽視的aa引起的纖維化改變同樣對健康構成重大威脅。作者是第一個假設AA與其他含嘌呤分子(如簡單核苷酸)的加合物與DNA和RNA的加合物共存的人。作者預測這些加合物誘導細胞能量危機，這是一個可能的AAN進展的新機制。提出的機制的意義在于可能鞏固已知的能源危機機制。導致AA腎病中細胞功能受損和細胞能量危機的其他因素可能是核苷酸與AA代謝物共價連接導致的濃度降低，而核苷酸不能像天然核苷酸那樣產生相同的信號傳導作用。